多種集団の全ゲノム関連研究により,無症状の脳内大動脈狭窄に関連した多種多様な新しい局所が特定された
Minghua Liu1, Farid Khasiyev2, Antonio Spagnolo-Allende1
1Department of Neurology, Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY, USA.
rs75615271およびchr1q32遺伝子セットを含む遺伝的変異は,無症状の頭蓋内大動脈狭窄症 (ILAS) と関連しています. この発見は脳卒中のリスクの 遺伝的基盤について 新たな洞察をもたらします
科学分野:
- 遺伝学
- 神経科学
- 血管疾患
背景:
- 頭蓋内大動脈狭窄症 (ILAS) は,世界的に脳卒中の主要な原因です.
- 無症状のILASは一般的であり,動脈硬化症とリスク要因を共有しています.
- 無症状のILASの遺伝的根拠はほとんど不明である.
研究 の 目的:
- 無症状の大動脈狭窄症 (ILAS) の遺伝的構造を調査する.
- ILASに関連した特定の遺伝的変異体と遺伝子セットを様々な集団で特定する.
主な方法:
- 7つの異なるコホートから4960人の参加者を対象に全ゲノム関連研究が行われました.
- 無症状のILASは,MRAによる大脳動脈の狭窄率>50%と定義された.
- 関連する遺伝子セットを特定するために,遺伝子ベースの関連分析が行われました.
主要な成果:
- RP11-552D8. 1の1つの変種 rs75615271は,全ゲノムにわたるグローバルILASとの有意な関連性を示した (P=4. 85×10−8).
- chr1q32領域 (NEK2,LPGAT1,INTS7,DTL,TMEM206を含む) で濃縮された遺伝子セットは,グローバルおよび前頭部ILASと関連していた.
- これらの関連性は,多民族集団全体で観察されました.
結論:
- この研究では,特定の遺伝子変異 (rs75615271) と無症状のILASに関連したchr1q32濃縮遺伝子セットが特定されました.
- これらの発見は,ILASに影響を与える遺伝的要因の理解に貢献します.
- ILASの病理生理学におけるこれらの遺伝因子の役割を明らかにするために,さらなる機能研究が必要である.
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