プラズマにおけるチゲシクリン,メロペネム,ポリミキシンBの同時定量と,HSCT患者におけるタンパク質結合分析
Yan Gong1, Weijing Gong1, Junmiao Chen2
1Department of Pharmacy, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, People's Republic of China.
新しいUPLC-MS/MSメソッドは,HSCT患者のチゲサイクリン,メロペネム,ポリミキシンBを正確に定量化します. 抗生物質のタンパク質結合は変化し,CREに感染した患者のBMIとアルバミンが潜在的に影響する.
科学分野:
- 薬理学と薬物モニタリング
- 分析化学
- 血液学と幹細胞移植
背景:
- 血液形成幹細胞移植 (HSCT) の患者は,感染のリスクが高いため,しばしば広範囲の抗生物質を必要とします.
- 免疫低下患者の治療を最適化するために,ティゲサイクリン,メロペネム,ポリミキシンBなどの抗生物質の正確な定量化が不可欠です.
- 薬剤とタンパク質の結合を理解することは,薬理学的なデータを解釈し,投与量を調整するために不可欠です.
研究 の 目的:
- ヒトの血におけるチゲサイクリン,メロペネム,ポリミキシンBの同時定量化のためのUPLC-MS/MS方法を確立し,検証する.
- HSCT患者におけるこれらの抗生物質の未結合分子を決定する.
- 標的集団におけるこれらの抗生物質のタンパク質結合に影響を与える要因を調査する.
主な方法:
- ヒトの血におけるチゲサイクリン,メロペネム,ポリミキシンB1,ポリミキシンB2に対するUPLC-MS/MS測定法の開発と検証
- 検証されたUPLC-MS/MS方法を用いて,HSCT患者の血サンプルを分析する.
- 異なる濃度点でのタンパク質結合率の決定 (低谷とピーク).
主要な成果:
- UPLC-MS/MSメソッドは,ターゲット抗生物質の定量化において高い精度,精度,および安定性を示した.
- 重要なタンパク質結合が観察された: ティゲサイクリン (82. 4%),ポリミキシンB1 (79. 3% - 83. 7%),およびポリミキシンB2 (82. 6% - 86. 7%)
- タンパク質結合は通常,ピーク濃度と比較して最低濃度で低かった.
結論:
- 検証されたUPLC-MS/MS方法は,HSCT患者のチゲサイクリン,メロペネム,ポリミキシンBの治療薬モニタリングのための信頼できるツールを提供します.
- 抗生物質のタンパク質結合は,この患者群ではかなり濃度に依存しています.
- Carbapenem 耐性 Enterobacteriaceae 感染した HSCT 患者の体量指数と血清 アルブミンは,ポリミキシン B 結合に影響を及ぼし,より大きなコホートでのさらなる調査を正当化することが示唆されています.
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