RPE65-LCAに対するアロゲニックのiPS細胞由来RPE移植の治療的可能性

科学分野:

• 眼科について
• 再生医療
• 遺伝学

背景:

• レベルの先天性アモロシス (LCA) は,重度の遺伝性網膜縮症である.
• RPE65遺伝子の変異は,LCA症例の大部分を引き起こします.
• RPE65- LCAの現在の治療は,特に高齢者または遺伝子治療の不適格な患者に限られています.

研究 の 目的:

• RPE65関連LCA患者における誘発性多能幹細胞 (iPS) 配色網膜上皮質 (RPE) 移植の安全性と有効性を評価する.
• 移植の手順の後の長期的な視覚的結果と網膜の機能を評価する.

主な方法:

• RPE65- LCAの46歳の男性患者の体内空間に,iPS細胞由来RPEの全遺伝移植.
• 移植後の眼内圧,最佳視敏度 (VA),および網膜の感受性のモニタリング
• 細胞移動によって形成されたエピレチナ膜 (ERM) の外科的除去.

主要な成果:

• 移植後の眼内圧 (IOP) の初期上昇と光の知覚への一時的な視力低下 (LP)
• エピレチナル膜 (ERM) の形成とその後の外科的除去
• 2年以内にLPからVAを1. 4 (logMAR) に改善し,持続的な改善は4年まで続いた.
• 全場刺激検査 (FST) とマイクロペリメトリーで示された網膜の感度上昇.

結論:

• RPEに対する細胞サスペンション移植は安全性の考慮事項 (例えば,IOP上昇,ERM形成) を提示しますが,RPE65-LCAに対する潜在的な治療手段を提供します.
• このアプローチは,RPE65遺伝子治療に適さない,または典型的な年齢範囲を超えた患者に有益である.
• 長期的な機能改善は,移植されたiPS細胞由来のRPEの生存能力と統合を示唆しています.