哺乳期生理学ベースの薬理学モデリングの適用は,被動的に拡散された薬物の乳中の曝露を予測する
Ruhul Kayesh1, Michelle Pressly1, Daphne Guinn1
1Office of Clinical Pharmacology, Office of Translational Sciences, Center for Drug Evaluation and Research, US Food and Drug Administration, Silver Spring, MD, USA.
生理学的に根拠のある薬動学モデル (PBPK) は,非輸送基板の乳中の薬剤濃度を正確に予測します. これらのモデルでは,乳児の薬物曝露を哺乳期経由で評価する可能性がある.
科学分野:
- 薬理学
- 薬物の代謝と輸送
- 小児薬理学
背景:
- 生理学的な薬動力学モデル (PBPK) は,母乳への薬物伝達と乳児の暴露を予測するためにますます使用されています.
- 乳児の薬物伝達と乳児の暴露を理解するために,統合された乳児PBPKモデルフレームワークが以前開発されました.
- この研究では,P-glycoprotein (P-gp) または乳がん耐性タンパク質 (BCRP) トランスポーターの基底でない薬剤の乳育PBPKモデルを評価しています.
研究 の 目的:
- 母乳の血と乳中の薬剤濃度を予測する乳児のPBPKモデルの性能を評価する.
- P-gp または BCRP によって積極的に輸送されない薬物のためのこれらのモデルの正確性を評価する.
- 乳中の薬物曝露を予測するためのPBPKモデリングの可能性を決定する.
主な方法:
- アテノロールとエシタロプラムの Simcyp v23 を用いた健康な成人のPBPKモデルを開発し,臨床データと比較した.
- アルプラゾラムのシムシップライブラリモデルを利用した.
- Simcypに3つの薬剤の内蔵乳房を組み込みました
主要な成果:
- アテノロールとエシタロプラムのPBPKモデルは,臨床血濃度-時間プロファイルと一致することを示した.
- 哺乳期PBPKモデルは,3つの薬物の乳中の濃度プロフィールを予測する上で合理的な一致を示した.
- 予測された乳濃度-時間プロファイル,薬物動態パラメータ,乳と血 (M/ P) の比率は報告値の2倍以内でした.
結論:
- 哺乳期PBPKモデルは,P-gpまたはBCRP基質でない薬物の母乳における薬物暴露を予測する有意な可能性を示している.
- 検証されたモデルは,母乳による乳児の薬物曝露を推定するための信頼できるツールです.
- 乳腺組織内の活性トランスポーターの基板である薬剤については,さらなる評価が計画されています.
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