Plasmodium falciparumマラリアにおける多剤耐性の進化に対する再結合の影響
Kien Trung Tran1, Tran Dang Nguyen1, Daniel B Weissman2
1Institute for Genomics and Evolutionary Medicine, Department of Biology, Temple University, Philadelphia, Pennsylvania, United States of America.
再結合は,マラリアの薬剤耐性の広がりを加速したり,阻害したりします. 新しいモデルでは,トリプルアルテミシニン併用療法 (ACT) が最強の遅延耐性を示し,次に複数のファーストライン療法 (MFT) が続く.
科学分野:
- 進化生物学
- 寄生虫学
- 数学的モデリング
背景:
- 多剤耐性 (MDR) の進化に対する再結合の効果は不明である.
- 再結合の理解は感染症対策に不可欠です
研究 の 目的:
- 多剤耐性 (MDR) のプラズモディアム・ファルシパラムの出現における再結合の役割を調査する.
- 異なるマラリア薬剤耐性管理戦略の有効性を比較する
主な方法:
- 25の薬剤耐性ロコシを持つ新しい個人ベースのマラリア感染モデルを開発した.
- リコンビネーションイベントをモデル化するために 個々の蚊の噛みと断絶した餌を組み込みました
- 薬剤耐性管理戦略を模擬して 15年間
主要な成果:
- MDR再結合ファルシパラムの遺伝子型の80~97%は,マルチクローン感染の宿主における単発の噛みによるものです.
- 三重アルテミシニン併用療法 (ACT) は,治療失敗率の最大の減少と,1% のアルテミシニン耐性への遅延を示した.
- 多重ファーストライン療法 (MFT) は,ACTサイクリングよりも,より多くの遺伝子型多様性を生み出したが,MDRの出現が遅かった.
結論:
- 再結合は,Plasmodium falciparumの薬剤耐性の進化に重要な役割を果たしています.
- トリプルACT戦略は,アルテミシニン耐性を遅らせるのに最も効果的です.
- MFT戦略は,耐性遅延と遺伝子型多様性のバランスをとります.
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