フラビン が 欠け て いる 赤い 細胞 は,マラリア の 寄生虫 に 対し て 保護 を 提供 する

科学分野:

• 生物化学
• 遺伝学
• 感染症

背景:

• 歴史的研究は,イタリアにおけるフラビン欠乏性赤血球 (FDE) とマラリアに対する部分的な保護との関連を示唆した.
• この仮説は,赤血球フラビン欠乏症とマラリア耐性を関連付けているが,何十年にもわたって未検証のままだった.

研究 の 目的:

• フラビン欠乏性赤血球 (FDE) がマラリアに対する部分的な保護を与えるという仮説を検証する.
• FDEの流行と潜在的な遺伝的根拠を調査する.

主な方法:

• イタリアとルワンダで,赤血球FAD依存グルタチオン還元酵素活性測定を用いてFDEを検診した.
• プラズモディアム・ファルシパラムの増殖に対するFDEの効果を in vitroで評価する.
• 酸化ストレスに対する赤血球の感受性を調べる
• FDE患者の突然変異を特定するための遺伝分析を行う.

主要な成果:

• FDEはイタリアのフェラーラで23%,ルワンダのフイエで13%で発見され,食事によるリボフラビン欠乏とは無関係であった.
• FDEは,体内および体外の両方で, *Plasmodium falciparum* の赤血球内増殖を抑制しました.
• FDEを持つ赤血球は酸化ストレスに対する感受性が高かった.
• フイエのFDE患者3人のFAD合成遺伝子の変異が 遺伝子解析で明らかになった.

結論:

• この研究は,フラビン欠乏性赤血球 (FDE) がマラリアに対する部分的な保護を提供するという仮説を支持する最初の経験的証拠を提供します.
• 寄生虫の増殖に対するFDEの抑制作用は,酸化ストレスに対する感受性の増加と関連している可能性があります.
• FDEの潜在的遺伝的基盤は,FAD合成遺伝子変異と関連していることが判明した.