セフィデロコルに対する高レベルの耐性を得るためのKPC変異の可能性を探る

科学分野:

• 微生物学
• 分子生物学
• 抗菌剤に対する耐性

背景:

• クレブシエラ肺炎カルバペネマース (KPC) は,多くの変異種を持つ一般的なカルバペネマースです.
• Cefiderocolは重要な治療法ですが,いくつかのKPCの変種は感受性が低下しています.
• KPCの適応性により,高レベルのセフィデロコル耐性が生じる危険性があります.

研究 の 目的:

• KPCの変種におけるセフィデロコル耐性の変異の可能性を調査する.
• KPCを生成するバクテリアにおける高レベルのセフィデロコル耐性の根底にある遺伝的メカニズムを理解する.

主な方法:

• blaKPC-2, blaKPC-3, blaKPC-33遺伝子のランダム変異
• セフィデロコル圧力の上昇で変異体の選択
• 耐性決定因子を特定するために全ゲノム配列解析

主要な成果:

• ミュタゲネシスと選択により,セフィデロコル最小抑制濃度 (MIC) が著しく上昇した単離物が得られました.
• 耐性のあるクローンは,いくつかのベータラクトームに対して交叉耐性を示したが,カルバペネムに対する感受性が回復した.
• 酵素変異と染色体変異の組み合わせによる高レベルの耐性であり,cirAとybiXの障害も含まれていた.

結論:

• 単一の変異はKPCに高レベルのセフィデロコル抵抗性をもたらさない.
• セフィデロコル耐性は,酵素と宿主因子の両方を含む多因子の段階的なプロセスを経て進化する.
• KPCを生成する Enterobacteralesにおけるセフィデロコル耐性の出現を継続的に監視することが不可欠です.