単一B細胞分類によるCOVID-19の回復患者から分離された2つのクロスニュートラライジング抗体

科学分野:

• ウイルス学
• 免疫学
• バイオテクノロジー

背景:

• SARS-CoV-2の新興オミクロンサブバリエーションは,現在の治療用抗体に対して有意な耐性を示しています.
• これらの進化するサブバリエーションを 広く中和できる新種の反応剤が 極めて必要とされています

研究 の 目的:

• SARS-CoV-2 オミクロンサブバリエーションに対するクロス中和活性を持つ新しいモノクローナル抗体 (mAbs) を特定し,特徴づけること.
• 新しく開発されたmAbsの結合および中和の可能性を,現在および新興サブバリエーションの範囲に対して評価する.

主な方法:

• 抗原特異記憶B細胞はフローサイトメトリを用いて分類された.
• mAbsの重量および軽量変数領域の遺伝子は増幅され,クローンされ,発現した.
• 結合と中和の活動は,ELISA,バイオレイヤインターフェロメトリー (BLI),中和アッセイで評価され,C12のメカニズムはタンパク質モデリングで分析された.

主要な成果:

• 2つの受容体結合領域 (RBD) 標的のクロス中和抗体 (クロスNAbs),B5とC12が特定されました.
• C12は,SARS-CoV-2ワイルド型,BA.1,BA.2,BA.4/5,BF.7,XBB,EG.5に対する強力な中和性を示した.
• B5は早期の変種に対して強い中和性を示し,BA. 4/ 5,XBB,EG.5に対して中等な活性を示した. 両方とも高い親和性を持つRBD (K_D <1. 0 × 10^-12 M) を結合した.

結論:

• B5とC12の抗体は,進化するオミクロンサブバリエーションの幅広いスペクトルに対して,重要な治療的可能性を秘めています.
• この発見は,将来の抗体工学と次世代ワクチンの設計に貴重な洞察をもたらします.