アディポス特有のHuR消去は,Ucp1発現を上調することによって,高脂肪食による肥満をマウスで保護する
Xiuqin Fan1, Yuanyuan Wang1, Ping Li1
1Laboratory of Nutrition and Development, Key Laboratory of Major Diseases in Children, Ministry of Education, Beijing Pediatric Research Institute, Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, National Center for Children's Health, Beijing, 100045, China.
脂肪細胞のヒト抗原R (HuR) を削除すると,Ucp1発現を高め,熱生成を促進することで肥満が減少します. これは HuR を強調する
科学分野:
- 分子生物学
- 代謝 疾患
- 脂肪細胞の生物学
背景:
- RNA結合タンパク質 (RBPs) はアディポゲネシス遺伝子発現を調節する.
- 肥満の病原性におけるヒト抗原R (HuR) の特定の役割は不明である.
研究 の 目的:
- 食事による肥満におけるHuRの役割を調査する.
- 代謝調節に対するアディポサイト特異的なHuR消去の効果を決定する.
主な方法:
- 脂肪系特異的なHuRノックアウトマウスを高脂肪または対照食事で摂取した.
- 評価された体重,脂肪組織組織学,RNAシーケンシングとRT-qPCRによる遺伝子発現.
- RIP,RNAプルダウン,ルシフェラーゼアッセイを用いてUcp1のHuRの調節を調査した.
主要な成果:
- 脂肪細胞特異のHuR消去は,高脂肪食では体重増加を減らし,WAT茶色化を促進し,発熱性遺伝子発現 (Pgc- 1α, Ucp1) を増加させた.
- HuRはUcp1 mRNAの3'UTRと結合し,その発現をダウンレギュレーションする.
- 肥満は,Ucp1を含む標的遺伝子発現に影響を与える,核から細胞質へのHuR転移を強めた.
結論:
- 脂肪系特異的なHuR消去は,高脂肪食による肥満を軽減する.
- この効果は,Ucp1発現の増加による脂肪熱生成によるものです.
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