TBCBの創始変異は,全身発達遅延,自閉症スペクトルおよび性パラペレスと関連しています

科学分野:

• 遺伝学 と 分子 生物学
• 神経科学
• 発達生物学

背景:

• 遺伝性縮性パラペレス (HSP) は,軸索変性による様々なメンデルの疾患を含む.
• 微小管の機能障害は,HSPにおける軸索動態の障害に寄与することが知られている.
• ツブリン折り畳みコファクターBをコードするTBCBは,αβ-ヘテロディマー動態と神経軸突の成長に不可欠です.

研究 の 目的:

• 遺伝的原因を特定するために,新しい複雑な遺伝的性パラペレス (HSP).
• 新しく特定されたTBCB変異の機能的影響を特徴づける.
• 人間の中枢神経系 (CNS) の発達におけるTBCBの役割を調査する.

主な方法:

• エクソーム配列分析により,感染した個体において同同位体のTBCB変種 (c.589T>A p.
• 機能的研究は,酵母 (Saccharomyces cerevisiae) と果物ハエ (Drosophila melanogaster) のモデルを使用した.
• TBCBの発現と局所化は,患者由来フィブロブラストで分析された.

主要な成果:

• 影響を受けた個人は,幼少期に発症した性パラペレス,全身発達遅延,自閉症スペクトラム障害を示した.
• 罹患者の線維芽細胞でTBCBタンパク質の濃度の低下が観察されました.
• ホモログのTBCB変異を持つ酵母とドロソフィラのモデルは,ベノミールに対する感受性の増加,生存率の低下,登山能力の低下を含む機能喪失のフェノタイプを示した.

結論:

• TBCBの創始者変異と関連した新しい神経発達障害が記述されています.
• この変異は,TBCBタンパク質の機能を著しく低下させる.
• TBCBはヒトの中枢神経の発達と軸索機能において重要な役割を果たします.