高脂肪食による脂肪細胞におけるエストロゲン受容体のエピジェネティックプログラミングは,肥満による炎症を調節する
Rui Wu1, Fenfen Li2, Shirong Wang2
1School of Pharmaceutical Science and Technology, Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, China.
高脂肪食は,白脂肪組織におけるエストロゲン受容体アルファ (Esr1) 遺伝子のDNAメチル化を増加させ,炎症とインスリン抵抗性を悪化させる. このメチル化が減少すると,マウスの代謝状態が改善されます.
科学分野:
- 代謝疾患
- エピジェネティクス
- 肥満に関する研究
背景:
- 肥満の代謝機能不全の 中心的な原因は 脂肪の炎症です
- DNAメチル化のような エピジェネティック・モディフィケーションは 環境要因を病気と結びつけます
- エストロゲン受容体α (Esr1) のシグナル伝達は脂肪組織機能において極めて重要です.
研究 の 目的:
- 白い脂肪組織 (WAT) のDNAメチル化に対する高脂肪食 (HFD) の影響を調査する.
- HFDによる代謝異常におけるEsr1プロモーターにおけるDNAメチル化の役割を明らかにする.
- Esr1 プロモーターメチレーションを標的とした治療の可能性を調査する.
主な方法:
- WATのDNAメチローム変化を分析するために,減少した代表的なビスルフィート配列化.
- WATにおけるDNAメチルトランスファーゼ (DNMT1,DNMT3a) の発現と活性を調べた.
- アディポサイト特有のDnmt1とDnmt3aのノックアウトマウスモデルを使用した.
- CRISPR/RNA誘導システムを使用して,Esr1プロモーターをインビヴォで特異的にデメチル化します.
主要な成果:
- HFDはEsr1プロモーターのDNAメチル化を著しく増加させ,Esr1発現の低下と相関する.
- HFDはDNMT1とDNMT3aの発現を高め,WATのEsr1プロモーターに結合する.
- アディポサイト特異的なDnmt1欠乏症は,HFD誘発の脂肪炎を緩和し,インスリン感受性を改善した.
- Esr1プロモーターの標的化された脱メチル化は,HFDを摂取したマウスの脂肪の炎症を軽減し,インスリン感受性を高めました.
結論:
- Esr1プロモーターのDNAメチル化は,肥満における脂肪炎症の重要な調節因子である.
- 肥満に関連するインスリン抵抗性に対する潜在的な治療戦略です.
- この研究は 食事と表遺伝学と代謝健康の ダイナミックな相互作用を強調しています
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