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マルチオミクス分析により,KMT2A再編成による血統交換型AMLにおけるM-MDSC型の免疫抑制性フェノタイプが特定される.

Takashi Mikami ¹, Itaru Kato ², Akira Nishimura ³

¹Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan.
²Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan. itarkt@kuhp.kyoto-u.ac.jp.
³Department of Pediatrics and Developmental Biology, Institute of Science Tokyo, Tokyo, Japan.
⁴Department of Pediatrics, Ehime University Graduate School of Medicine, Ehime, Japan.
⁵Department of Pediatrics, Kurashiki Central Hospital, Okayama, Japan.
⁶Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, Department of Hematology, University of Cambridge, Cambridge, UK.
⁷Department of Child Health and Welfare, Graduate School of Medicine, University of the Ryukyus, Okinawa, Japan.
⁸Department of Pediatrics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japan.
⁹Department of Pediatrics, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan.
¹⁰Department of Hematology and Oncology, Kobe Children's Hospital, Kobe, Japan.
¹¹Department of Pediatrics, the University of Osaka Graduate School of Medicine, Osaka, Japan.
¹²Division of Leukemia and Lymphoma, Children's Cancer Center, National Center for Child Health and Development, Tokyo, Japan.
¹³Department of Pediatrics, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan.
¹⁴Department of Pediatrics, Mie University Graduate School of Medicine, Mie, Japan.
¹⁵Division of Hematology/Oncology, Kanagawa Children's Medical Center, Yokohama, Japan.
¹⁶Department of Pathology and Tumor Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan.
¹⁷Institute for the Advanced Study of Human Biology (WPI-ASHBi), Kyoto, Japan.
¹⁸Department of Medicine, Center for Hematology and Regenerative Medicine, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden.
¹⁹Laboratory of Human Single Cell Immunology, Immunology Frontier Research Center (IFReC), Osaka University, Osaka, Japan.
²⁰Human Single Cell Immunology Team, Center for Infectious Disease Education and Research (CiDER), Osaka University, Osaka, Japan.
²¹Center for Advanced Modalities and DDS (CAMaD), Osaka University, Osaka, Japan.
²²Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan. jtakita@kuhp.kyoto-u.ac.jp.

⁰Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan.

Nature Communications +

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2025年8月26日

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まとめ

急性骨髄性白血病 (AML) の血統転換 (LS) は,がん細胞が治療を回避することを可能にします. この研究では,KMT2Aの再編成によるLS AMLが,免疫抑制性骨髄系由来抑制細胞 (MDSC) のような特性を示し,新たな治療標的を提供していることが明らかになった.

科学分野

腫瘍学
免疫学
血液学

背景

血統転換 (LS) は,がん細胞が疾患進行中に細胞タイプを変更するメカニズムです.
白血病のLSは,特にCD19標的治療のような標的免疫療法に対する免疫回避につながる可能性があります.
LS白血病による免疫回避の根底にある遺伝的および生物学的要因は,まだ十分に理解されていません.

研究の目的

KMT2A再配列 (KMT2A-r) による血統転換性急性骨髄性白血病 (LS AML) の免疫学的特徴を調査する.
LSAM細胞が免疫反応を回避するメカニズムを理解する.
LS AMLを標的とした潜在的な治療戦略を特定する.

主な方法

患者のサンプルをマルチオミクス分析
M-MDSCのような集団を定量化するための単細胞質量細胞測定法.
遺伝子発現パターンを分析する単細胞トランスクリプトミクス
T細胞の免疫抑制を評価するためのインビトロ共培養試験.

主要な成果

KMT2A再編成 (KMT2A-r) の血統交互性AML (LS AML) は,単細胞性骨髄性抑制細胞 (M-MDSC) に似た特徴を示している.
LS AMLは,系統一貫性のあるKMT2A-r AMLと比較して,M-MDSC型の集団が増えている.
明確な免疫調節遺伝子発現パターンがLSAMで特定されました.
LS AML細胞は,T細胞に対する免疫抑制能力をin vitroで示した.

結論

KMT2A-rを持つLS AMLは,免疫回避に貢献するM-MDSCのような特徴を持っています.
これらの発見は,LS AMLの病原性の免疫学的側面を明らかにします.
この研究は,LS AMLの免疫抑制性を標的とした新しい治療法の開発の可能性を示唆しています.

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