新生肝プロテオームは,生理学的およびアルコール被曝条件下で酵素と転写レギュレータを明らかにする

科学分野:

• プロテオミクス
• ヘパトロジー
• 分子生物学

背景:

• 肝臓のプロテオームは 生物学的機能に欠かせないものですが アルコール関連肝疾患 (ALD) を引き起こします
• 肝臓のプロテオームのダイナミクスを理解することは,ALDの研究に不可欠です.
• 既存の方法は,肝細胞における新生および膜タンパク質に特異性がない.

研究 の 目的:

• ネズミの肝細胞における新生タンパク質と 膜タンパク質の補充のための包括的な方法を開発する.
• エタノールによる肝臓損傷モデルにおける肝臓タンパク質の変化を調査する.
• 肝臓ステアトーシスとアルコール代謝の新たな分子調節剤を特定する.

主な方法:

• ネズミの肝細胞における新生および膜タンパク質の定量分析のための新しいタンパク質学的アプローチを開発した.
• エタノールによる肝損傷のマウスモデルにこの方法を適用した.
• プロテオームの識別と検証のために質量スペクトロメトリーを使用した.

主要な成果:

• 肝臓ステアトーシスに関与する転写レギュレータ,酵素,チャペロンを成功裏に特定した.
• アルコール代謝の既知の規制タンパク質と経路を検証した.
• エタノールの代謝における重要なトランスクリプション・コレグレーターとして,Phb1/2を発見した.
• 脂肪酸代謝酵素としてAcsl1/5を特定し,その抑制は脂質の蓄積を防ぐ.

結論:

• 開発されたプロテオミクスのアプローチは,肝臓の生理学と病理学の研究に広く適用できます.
• Phb1/ 2とAcsl1/5はアルコール代謝と肝硬化症において有意である.
• Acsl1 / 5の抑制は,肝臓における脂質蓄積に対する潜在的な治療戦略を提供します.