ヘリコバクター・ヘパティカスは,CdtB誘発のミトコンドリアストレスと脂質代謝の再プログラムにより,肝臓ステアトーシスを促進する

科学分野:

• 微生物学
• ヘパトロジー
• 分子生物学

背景:

• 代謝機能不全に関連した脂肪性肝疾患 (MASLD) のような非感染性疾患には,宿主-病原体相互作用が関与しています.
• MASLD患者におけるヘリコバクター・ヘパティカス (H. hepaticus) の存在は,潜在的な役割を示唆しているが,メカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• H.ヘパティカスの感染と肝脂症の因果関係を調査する.
• H.ヘパティカスが肝細胞に脂質沈殿を誘導する分子機構を解明する.

主な方法:

• H.ヘパティカスの感染とCdtBの過剰発現を伴う in vivoおよびin vitro実験
• ミトコンドリア機能アッセイ,脂質代謝分析,分子経路調査 (ROS,mTORC1,SREBP1,NONO)
• マウスモデルと人間のMASLD肝臓組織の分析を用いたインビボ研究.

主要な成果:

• H. 肝炎の感染またはCdtB過剰発現は肝細胞における有意な脂質の蓄積を誘発した.
• CdtBはミトコンドリアに転移し,呼吸器複合体Vの活動を抑制し,ミトコンドリアの損傷を引き起こした.
• CdtB-ミトコンドリアのROS-mTORC1-SREBP1軸とNONO媒介のSREBP1核の局所化は,脂質生成を推進する主要な経路として特定された.
• CdtBの中和により,マウスの肝脂症が改善されました.
• MASLD患者の肝臓組織にH. hepaticusのDNAが検出されました.

結論:

• H. hepaticus CdtBは,ミトコンドリア機能障害と代謝経路の障害によって肝臓脂質症を誘発する重要な要因です.
• CdtBは,H. hepaticusに関連したMASLDの潜在的治療標的を表しています.
• H. hepaticusの肝炎とMASLDの発生/進行との間には相関関係がある.