Proneural gene Mash1 (Ascl1) は複数の系統で発現し,その分化と特異性を調節する

科学分野:

• 発達生物学
• 神経科学
• 細胞生物学

背景:

• Ascl1 (Mash1) は,ニューロンの祖先の発達に不可欠なbHLH転写因子である.
• ニューラル・クライスト細胞から派生した自律神経系 (交感性,副交感性,腸性) の分化を調節する.
• Ascl1は,頸動脈体,副腎髄,甲状腺C細胞,肺神経上皮体を含む様々な臓器における神経内分泌細胞の分化も制御する.

研究 の 目的:

• 神経細胞と神経内分泌細胞の系統の発達と分化におけるAscl1の重要な役割を調査する.
• 特定の細胞型と組織の形成にAscl1欠乏が及ぼす影響を理解する.
• Ascl1発現に影響を与える規制要因を特定する.

主な方法:

• 発達の欠陥を観察するためにAscl1-null変異マウスの分析.
• カテコーラミンとセロトニンの発現を含む分化マーカーの検査
• Ascl1発現に対するPhox2bとHes1遺伝子の調節作用の調査.

主要な成果:

• Ascl1-null変異者は自律性ガンジリアと様々な神経内分泌細胞の発達と分化に欠陥がある.
• Ascl1欠乏したモデルでは,嗅覚の表皮と球体の発達が損なわれています.
• 中枢神経系の領域である弓状核,中腹頭脳,コアルーレウス,核経路ソリタリウスは除去または縮を示している.
• 影響を受けた細胞と組織は一貫してカテキオラミンおよび/またはセロトニンを発現します.
• Phox2bは転写活性化剤として作用し,Hes1はAscl1発現抑制剤として機能する.

結論:

• Ascl1は,幅広い種類の神経細胞と神経内分泌細胞の適切な発達と分化に不可欠です.
• その機能は,外周神経系と中枢神経系の両方,また異なる胚の起源の神経内分泌誘導体にも及ぶ.
• Ascl1の発現はPhox2bやHes1のような上流因子によって厳しく規制され,複雑な規制ネットワークを強調しています.