NETは,TLR9信号経路を通じてM1マクロファージの極化を促進することによって,大動脈弁の化を加速する

科学分野:

• 心血管生物学
• 免疫学
• 病理学について

背景:

• 中性粒子の細胞外トラップ (NET) は,カルシフ性大動脈弁疾患 (CAVD) の病原性に関与している.
• NETとCAVDの進行を結びつける正確なメカニズムは,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• CAVDの病原性におけるNETの役割を明らかにする.
• CAVDにおけるマクロファージの偏化と炎症反応に対するNETの影響を調査する.
• CAVDのマウスモデルでNETを調節する治療の可能性を評価する.

主な方法:

• カルシフィケーション促進ダイエットを用いてCAVDマウスモデルを確立した.
• Cl- アミジンの治療で NET の形成を調節した.
• シトルリン化ヒストンH3 (citH3) の免疫光によるNET形成を評価した.
• 量化された炎症マーカー (TNF-α,IL-1β,IL-6),NETマーカー (MPO-DNA複合体),および骨化因子 (BMP2,RUNX2) は,ELISA,qRT-PCR,およびウェスタン・ブロッティングを用いた.
• Raw264.7細胞におけるマクロファージの極化 (CD86,CD206) をフローサイトメトリーで分析した.
• TLR9のシグナリングの役割を in vitroで調査した.

主要な成果:

• CAVDマウスは,TNF-α,IL- 1β,MPO- DNA複合体,citH3,BMP2,RUNX2およびTLR9の濃度が高まり,IL-10の濃度が低下した.
• Cl- アミジン治療は,CAVDのフェノタイプを改善し,炎症およびNETマーカーを減少させ,IL-10を増加させた.
• In vitroでは,CAVD血清誘発のNETは,TLR9シグナル伝達を通じてM1マクロファージの偏化を促進し,炎症誘発性サイトカインを増加させ,IL-10を減少させた.

結論:

• NETは,TLR9信号経路を通じてM1マクロファージの偏化を促進することによって,CAVDの進行に寄与する.
• NETはCAVDにおける炎症反応を悪化させる.
• CAVDの進行を遅らせるための潜在的な治療戦略です.