サブユニットワクチンの新型ナノアジュバント: CpG オリゴデオキシヌクレオチドを封じ込めた7つ構成の三次アミンベースのポリマー-挿入されたエトキシアセタラテッドデクストランナノ粒子

科学分野:

• 免疫学
• ナノテクノロジー
• ワクチン開発

背景:

• CpGオリゴデオキシヌクレオチド (ODN) は,Th1バイアス免疫反応を促進するトール型受容体9 (TLR9) アゴニストである.
• CpG ODNsの臨床的使用は,ニュクレアスの分解と抗原呈現細胞 (APC) の細胞吸収の低下によって制限されています.

研究 の 目的:

• CpG ODNsの限界を克服するために,pHに対応する nanoadjuvant,Ace-Dex-PC7A@CpGを開発する.
• SARS-CoV-2およびがん関連抗原に対する免疫反応の強化におけるナノアジュバントの有効性を評価する.

主な方法:

• Ace-Dex-PC7A@CpGの開発は,CpG ODN 1668をポリマーで埋め込まれたデクストラン構造に封じ込んでいるナノアジュバントです.
• マクロファージにおけるナノアジュバント誘発のサイトカインとケモカインのインビトロ評価
• SARS-CoV-2受容体結合領域 (RBD) と腫瘍関連炭水化物抗原 (TACA) ワクチンモデルにおけるナノ補助剤の有効性のインビボ評価.

主要な成果:

• Ace- Dex- PC7A@ CpGは,TLR9とインターフェロン遺伝子の刺激経路 (STING) の両方を活性化し,TNF- α,IL-6,IFN- β,CXCL10のレベルを上昇させた.
• ナノアジュバントは,SARS-CoV-2に対する抗RBD IgG タイター (>300,000) とRBD-hACE2結合阻害 (>50%) を有意に高めました.
• ACE- DEX- PC7A@ CpGは,抗GM2IgGの位数を増やし,TACAワクチンのモデルで肝臓転移を抑制しました.

結論:

• Ace-Dex-PC7A@CpGは,CpGのODNの制限を克服する多機能ナノアジュバントです.
• ナノアジュバントは,感染症やがんに対するサブユニットワクチンとして有意な可能性を示しています.