HPVに関連した口腔状細胞癌の変異プロファイル,喫煙,DAHANCA 19ランダム化試験で検証された予後
Jacob Lilja-Fischer1, Morten Horsholt Kristensen2, Pernille Lassen3
1Department of Experimental Clinical Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark; Department of Otolaryngology - Head & Neck surgery, Aarhus University Hospital, Denmark; Department of Clinical Medicine, Health, Aarhus University, Denmark. Lilja-Fischer jaclil@rm.dk.
ヒトパピローマウイルス陽性口腔状細胞癌 (HPV+ OPSCC) のアウトカムを左右する分子変異は少ない. この研究では 喫煙に関連するバイオマーカーが見つかりませんでしたので 喫煙者における悪影響のメカニズムは不明です
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- 遺伝学
背景:
- 口腔状細胞癌 (OPSCC) の予後は,ヒトパピローマウイルス (HPV) 状態に影響されます.
- HPV陽性OPSCC (HPV+ OPSCC) の喫煙者は,しばしば劣った結果を示し,基礎となる分子差異を示唆する.
- OPSCCにおける治療戦略の調整には,予後的なバイオマーカーを特定することが不可欠です.
研究 の 目的:
- HPV+ OPSCCにおける予後バイオマーカーを調査する.
- HPV+ OPSCCにおけるタバコ喫煙の潜在的な分子効果を探求する.
- HPV+ OPSCCにおける治療失敗に関連した分子特性を特定する.
主な方法:
- HPV状態,遺伝子発現,次世代配列決定 (NGS) を含む56人のOPSCC患者 (探索コホート) の分析.
- DAHANCA 19 のランダム化対照試験 (RCT) の 162 名の患者でカスタム化された NGS パネルの検証.
- HPV ステータス,喫煙歴,臨床結果に関連する変異や増幅を含む分子変化の評価.
主要な成果:
- HPV+腫瘍における一般的な分子イベントには,PIK3CAとATR変異と染色体3q増幅が含まれています.
- 喫煙と特定の変異 (ATR,CREBBP) またはTP53変異との関連は確認されていません.
- NFE2L2とCASP8の変異と3q遺伝子増幅 (BCL6,SOX2) は,DAHANCA 19コホートにおける局域性不全 (LRF) と関連していた.
結論:
- 数少ない分子変異が,HPV+OPSCCの明確な誘発因子または予後生物マーカーとして機能する.
- タバコの喫煙と関連した特定の分子特徴は特定されなかった.
- HPV+ OPSCC の喫煙者におけるより悪い予後の原因は不明である.
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