RBPMSとRBPMS2は,心臓のスプライシングを保護するために協力しています

科学分野:

• 心血管生物学
• 分子遺伝学
• 遺伝子規制

背景:

• 心臓のスプライシング因子 (SFs) の変異は心筋病や先天性心疾患を引き起こす.
• 心臓SFは協力的に重要な心臓遺伝子スプライシングを調節しますが,この協力の機能的重要性については不明です.
• RBPMSとRBPMS2は,心臓の発達に関与するSFで,同種の splicing活動があるが,その in vivo 協力性は不明である.

研究 の 目的:

• 心臓発育におけるRBPMSとRBPMS2のインビヴォの協力性を調査する.
• 心筋細胞におけるRBPMSとRBPMS2の機能的影響を決定する.
• 協調的なスプライシングの制御の基礎にある分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• RBPMSとRBPMS2のための単体およびダブルノックアウトマウスを生成し,分析した.
• 遺伝子発現とスプライシングの変化を評価するためにRNA配列を解析した.
• 制御メカニズムを解剖するために,シリコ分析とミニゲンスプライシングアッセイで利用されます.

主要な成果:

• RBPMSとRBPMS2の両方が欠けていたダブル・ノックアウトマウスは,胚の13. 5日前にサルコメア障害で死亡しました.
• 単一のノックアウトマウスは正常なサルコメア組成で成人期まで生存し,重複する機能を示した.
• ダブル・ノックアウトのサルコメアの欠陥は 広範囲にわたる心臓収縮遺伝子の誤りによるものです
• RBPMSとRBPMS2は,心臓のスプライシングを促進し,非心臓のスプライシングを抑制し,結合位置が活性化剤または抑制剤としての役割を果たします.

結論:

• RBPMSとRBPMS2は,心臓の収縮に重要な遺伝子の結合を維持するために協力します.
• SFのコラボレーションは 心臓のスプライシングシグネチャーの保存に不可欠です
• SFの協力を理解することは,SF活動を対象とした治療戦略の開発に不可欠です.