ATF6とSNAI1の間の自己増幅ループをターゲットにすることで,線維性病変における上皮質−メゼンキマ移行を阻害する
Tong Wu1, Yan Liu1, Jiyuan Ma1,2
1Department of Ophthalmology, Xijing Hospital, Eye Institute of Chinese PLA, Fourth Military Medical University, 710032 Xi'an, China.
転写因子6 (ATF6) とスナイルファミリー転写抑制剤1 (SNAI1) を活性化する新しい自己増強フィードバックループは,未展開のタンパク質応答依存性上皮質-メゼンキマトランジション (EMT) を誘発する. メラトニンはこのATF6-SNAI1ループを効果的に阻害し,繊維性疾患の治療戦略を提供します.
科学分野:
- 細胞生物学
- 分子生物学
- 病理学について
背景:
- エピテリア・メゼンキマ移行 (EMT) は臓器線維症と腫瘍において極めて重要であるが,その誘発する分子機構は完全に理解されていない.
- 展開されたタンパク質応答 (UPR) はEMTに関与しているが,関連する特定の経路についてはさらなる解明が必要である.
研究 の 目的:
- UPRに依存するEMTを駆動する分子メカニズムを特定し,特徴づけること.
- 新しい自己増強フィードバックループにおける転写因子6 (ATF6) とスナイルファミリー転写抑制剤1 (SNAI1) の活性化の役割を調査する.
- UPR依存型EMTを抑制するメラトニン (MLT) の治療の可能性を評価する.
主な方法:
- 損傷のマウスモデルとヒトのレンズエクスプラントを含む in vivo および in vitro モデルを使用した.
- UPR依存のEMTメカニズムを分析するためにRNAシーケンスを実行しました.
- 二重ルシフェラーゼアッセイを用いてATF6- SNAI1の相互作用を検証し,MLTの抑制効果を評価した.
主要な成果:
- ATF6は線維性白内障で上調され,その過剰発現はEMTのような変化を引き起こした.
- ATF6とSNAI1の間の自己増幅フィードバックループが特定され,UPR依存のEMT進行を促した.
- メラトニンは,UPR依存のEMTを効果的に抑制し,ATF6のノックダウンと併せてEMTのような変化を改善しました.
結論:
- ATF6-SNAI1の自己増幅ループはEMTの重要な媒介です.
- このループをメラトニンで標的にすることは,繊維性疾患,特にレンズ線維症におけるEMTを抑制するための有望な治療戦略です.
さらに関連する動画
06:02Development of an In Vitro Assay to Evaluate Contractile Function of Mesenchymal Cells that Underwent Epithelial-Mesenchymal Transition
Published on: June 10, 2016
06:54Studying TGF-β Signaling and TGF-β-induced Epithelial-to-mesenchymal Transition in Breast Cancer and Normal Cells
Published on: October 27, 2020
関連する概念動画
TGF - β Signaling Pathway
The JAK-STAT Signaling Pathway
Regulation of Angiogenesis and Blood Supply
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
