ヒストンメチルトランスフェラーゼSETD1Bは,肝細胞がんにおけるCD24と表面粘着分子間のクロストラックを調節することによって,がん幹細胞ニッチを維持する

科学分野:

• 腫瘍学
• 癌 の 幹 細胞 生物学
• 癌 の 分子 機構

背景:

• 肝臓細胞がん (HCC) は,治療に抵抗する肝臓がん幹細胞 (LCSCs) と関連した悪性予後を持つ.
• LCSCをターゲットにすることは,HCCの治療結果を改善するために極めて重要です.

研究 の 目的:

• LCSCの幹性を調査することによって,HCCの新しい治療標的と薬剤を特定する.
• LCSCの自己再生とHCCの進行を促す分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• HCC患者からのTCGA,scRNA-seq,および空間RNA-seqデータの分析.
• 患者によるLCSCの生成と特徴付け
• LCSC特異的標的剤の天然化合物のスクリーニング
• 治療効果のインビトロおよびインビボの検証

主要な成果:

• SETD1BはHCCにおいて上位調節され,予後不良と茎性マーカーと相関する.
• MAZ/SETD1B/CD24軸は,LCSCの幹を駆動し,アンカレー独立性,粘着,球体形成,および成長を促進します.
• トリプトリド (Trip) は,SETD1Bを効果的に分解し,LCSCの幹とHCCの進行を in vitroおよびin vivoで抑制します.

結論:

• MAZ/SETD1B/CD24シグナリング経路は,LCSCの幹性の重要なレギュラーである.
• トリプトリデは,LCSCを標的として,肝細胞癌の治療薬としての可能性を示しています.