乳がんの転移のない生存と免疫チェックポイント阻害療法のバイオマーカーとしての腫瘍免疫応答:遡及的なコホート研究

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• ゲノミクス

背景:

• 乳がん (BRCs) は遺伝子発現に基づいて6つの分子サブタイプを示します.
• 腫瘍に浸透したリンパ球は,三重陰性およびHER2過剰発現のBRCにおける転移なし生存率 (MFS) と相関する.

研究 の 目的:

• 異なるBRC分子サブタイプにおけるMFSに対する免疫応答 (IR) の影響を調査する.
• BRC患者のIRスコアを開発し,検証する.

主な方法:

• IRトランスクリプトの識別と高/低応答者へのクラスタリングのために327のBRCを分析した遡及コホート研究.
• 297件のIRトランスクリプトを基にIRスコアの作成
• IRスコアの検証と,独立したデータセット (884と988のBRC) で確立されたIRシグネチャーと免疫チェックポイントの遺伝子発現との相関.

主要な成果:

• 免疫反応が高い人は,トレーニング,確認,検証シリーズ全体で,BRCサブタイプI,II,IVでMFSが有意に改善されたことを示した.
• IRスコアは,確立されたIRシグネチャーと免疫チェックポイントの遺伝子発現と線形に相関しています.
• カプラン- メイヤー生存分析とログランクテストは,IRとMFSの関連性を確認した.

結論:

• 腫瘍IRは,BRCサブタイプI,II,IVにおけるMFSのバイオマーカーとして機能する.
• 開発されたIRスコアは,免疫チェックポイント阻害療法 (ICIT) に反応する可能性のある患者を特定する可能性を示している.