マルチプレックス免疫プロファイリングと3Dコカルチャーアッセイで,頭頸部状細胞がんにおける個々のチェックポイント療法への反応を評価する

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• バイオマーカーの発見

背景:

• 免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) は重要ながん治療法ですが,患者の反応はしばしば予測できません.
• 癌患者のICI治療の決定を導くために,予測可能なバイオマーカーは緊急に必要です.
• ICIに対する頭頸状細胞癌 (HNSCC) の反応は著しく異なる.

研究 の 目的:

• HNSCC患者の免疫および腫瘍特異的発現および分泌プロフィールを調査する.
• 免疫チェックポイント阻害剤に対する反応を予測するための潜在的なバイオマーカーを特定する.
• ICIの有効性を評価するための3Dコカルチャーモデルを評価する.

主な方法:

• 流動細胞測定とLEGENDplexTM免疫プロファイリングを用いた周辺血液と腫瘍の分析
• チェックポイント分子 (PD-1,TIM-3,LAG-3),免疫細胞プロファイル,腫瘍マーカー (CD44,PD-L1,MHCクラスI/II) の測定
• アテゾリズマブとペムブロリズマブで治療されたHNSCC腫瘍のスライスと自己免疫細胞の3D共同培養モデルを使用した.

主要な成果:

• HNSCC腫瘍におけるCD8+T細胞および骨髄細胞浸透におけるPD- 1とTIM- 3の共発が観察された.
• HNSCC患者では,溶性CD27の値上昇とIFN-γ,CCL3,CCL20,IL-15,IL-16の値の変化を含む,異なった周周回血液サイトカインプロファイルが検出されました.
• 3D共同培養では,アテゾリズマブ治療でアポトーシスとフェノタイプの変化 (PD-1,CD137) が増加し,個々の溶解因子の放出が変化した.

結論:

• 複合マーカープロファイリングと3D共同培養アッセイは,HNSCCにおけるICI反応を予測する可能性を示している.
• 原則の証明データは,これらの方法が予測的なICI応答を探求するのに役立つことを示唆しています.
• この予測的アプローチを検証し,精進するために,より大きなコホートでのさらなる広範な研究が必要である.