ミトコンドリアアポトーシスによるRuditapes philippinarumの抗腫瘍活性 細胞およびゼブラフィッシュモデル

科学分野:

• 海洋生物技術
• 癌 研究
• 自然製品化学

背景:

• 結腸直腸がん (CRC) は,世界中でがんによる死亡の主な原因であり,新しい治療方法が必要である.
• 天然のポリサッカリドは,様々な抗がん作用と腫瘍抑制能力で知られています.
• 海洋資源であるルディタペス・フィリピナラムは 生物活性化合物の潜在的供給源です

研究 の 目的:

• ルディタペス・フィリピナラム (Ruditapes philippinarum) からポリサッカリド (ERPP) を分離し,特徴づけること.
• ERPPの抗結腸癌 (CRC) の有効性をインビトロおよびインビボで評価する.
• ERPPの抗がん作用の根本的なメカニズムを解明する.

主な方法:

• ルディタペス・フィリピナラムからERPPの酵素抽出
• インビトロ検査:CCK-8増殖,クローン生存,傷口治癒,アネキシンV-FITC/PIアポトシス,ミトコンドリア膜ポテンシャル (MMP) のJC-1光.
• RT-qPCRによる血管新生評価と遺伝子発現分析 (Vegfaa, Bax, Bcl-2, CYCS, CASP-3) を含むゼブラフィッシュHT-29異種移植モデルを用いたin vivo試験
• 抗酸化能力の評価 (ヒドロキシルラジカル除去,ROSレベル)

主要な成果:

• ERPPはHT-29細胞の増殖,コロニー形成,移動を有意に抑制し,アポトーシスをインビトロで誘導した.
• ERPP治療は,赤/緑の光率の低下によって証明されるMMPの脱極化をもたらした.
• 生体内では,ERPPは腫瘍の血管新生を弱め,ゼブラフィッシュのモデルでVegfaaの発現を低下させました.
• ERPPはミトコンドリアのアポトーシス経路を活性化し,バックス/ Bcl-2比を高め,シトクロームcの放出を促進し,カスパース3を活性化しました.
• ERPPは強力な抗酸化作用を示し,ヒドロキシルラジカルを取り除き,細胞内ROSのレベルを低下させた.

結論:

• ERPPは,ミトコンドリアアポトーシスおよび抗酸化メカニズムを誘導することにより,重要な抗CRC特性を示しています.
• ERPPは腫瘍の成長,血管新生,転移を効果的に抑制する.
• ERPPは,大腸がんの管理のための機能的な食品成分または補助療法として有望である.