CD371標的のCAR T細胞がインタールイキン-18を分泌し,強固な膨張と透明な耐性急性骨髄性白血病を示す

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫療法
• 血液学

背景:

• 化学抗原受容体 (CAR) T細胞治療は,リンパ性悪性腫瘍と比較して,急性骨髄性白血病 (AML) の治療に限られた効果を示した.
• AMLに対する効果的なCAR T細胞戦略の開発は,血液腫瘍学における重要な課題です.

研究 の 目的:

• 免疫機能が強化されたCD371 / SAVVY / IL-18 CARを標的とした新しいCART細胞治療の安全性と有効性を評価する.
• CAR T細胞の拡大,持続性,および抗白血病活性を第I相臨床試験で評価する.

主な方法:

• 第I相臨床試験 (NCT06017258) は,再発性/耐性AML患者の5人にCD371/SAVVY/IL-18 CAR T細胞を投与した.
• 患者は3x10^4または3x10^5のCAR T細胞/kgの単発注入を受けた.
• 単細胞分析は,T細胞とNK細胞の群を,輸液後に特徴づけるために行われました.

主要な成果:

• CD371/ SAVVY/ IL-18 CAR T細胞は,一回の輸血後にすべての患者で拡大した.
• 複数の治療法と異種移植後に耐性のある患者の5人に3人は,移植対宿主疾患なしでAMLのクリアランスを達成しました.
• 長いサイトペニアと重度のサイトカイン放出症候群を含む投与量を制限する毒性は,より高い用量 (3x10^5 CAR T細胞/ kg) で観察され,投与量を減少させた.

結論:

• CD371を標的とする低用量IL-18の"装甲"CAR T細胞は,耐性AMLに対して有意な活性を示している.
• このアプローチは,CAR T細胞の細胞毒性を高め,内生的な先天性抗腫瘍免疫を刺激する可能性があります.
• この有望なAML免疫療法については,投与量最適化によるさらなる研究が必要である.