PETイメージングにおける強化された生物分子トレーサー開発のための新しいアレントリフルオロメチルベースのF-ラベリング戦略

科学分野:

• 放射化学と核医学
• 分子イメージング
• 生物結合化学

背景:

• 生物学的活性分子は,標的の親和性と生物互換性により,PETイメージングに最適です.
• フッ化物-18 (¹⁸F) は,PETイメージングのための好ましい放射性核素である.
• 伝統的なF-ラベリング方法はしばしば厳しいもので,生物分子の完全性を損なう.

研究 の 目的:

• 先進的な生物分子PETトレーサーのための軽度かつ効率的なF-ラベリング戦略を開発する.
• CuAAC 結合のための新しいクリック可能な F-ラベルのシンソンを合成し,評価する.
• この方法の有用性を様々なバイオ分子と in vivo PETイメージングで実証する.

主な方法:

• F-ラベルを貼った新しいシントン,1-エチニル-3-([¹⁸F]トリフルオロメチル) -5-(トリフルオロメチル) ベンゼン ([¹⁸F]1) を¹⁸F/¹⁹F同位体交換によって開発した.
• 銅で触媒化されたアジド・アルキン・サイクロアディション (CuAAC) をアジド改変生物分子 (グルコース誘導体,RGDペプチド,フォスホリピド) と結合するために利用した.
• 腫瘍の吸収と特異性を評価するために,U87 MG,4T1とBT474の異種移植モデルでPETイメージングを行った.

主要な成果:

• F-ラベル付きシントン ([¹⁸F]1) は,放射化学的収量17.2 ± 3.9%で準備された.
• 効率的で化学選択的なCuAAC結合は,軽度な条件下で達成された.
• PET画像は,異種移植モデルにおいて,標識されたRGDペプチド ([¹⁸F]5aおよび[¹⁸F]5b) に対して好ましい腫瘍吸収と高い結合特異性を示し,[¹⁸F]5bは優れた蓄積を示した.

結論:

• 開発された同位体交換ベースのCuAACラベリング戦略は,PETトレーサーの合成を効率化します.
• この方法は生物分子の完全性を効果的に保ち,高度なPETトレーサーの開発を可能にします.
• この戦略は,分子イメージングとプレターゲティングアプリケーションのための多機能のプラットフォームを提供します.