脳内のグルタミンニルサイクラゼ (QC) を標的とするトリアゾールベースのポジトロン放出トモグラフィーリガンドの開発

科学分野:

• 神経科学
• 放射化学
• 薬理学について

背景:

• 分泌されたsQCおよびゴルジ定住gQCを含むグルタミニルサイクラゼ (QC) は,アルツハイマー病 (AD) の発症に関与しています.
• QCによって触媒化されたピログルタマートの形成はADの重要なプロセスです.
• QCのための特定のイメージング剤の開発は,ADの診断と研究に不可欠です.

研究 の 目的:

• グルタミニルサイクラゼ (QC) を標的とする新しいトリアゾールコア型陽子放射トモグラフィ (PET) リガンドを開発し,特徴づけること.
• [18F]SEN177 ([18F]8) と[18F]QP5020 ([18F]9) の2つの新しい放射性結合体の結合親和性,選択性,およびインビボ性能を評価する.

主な方法:

• 2つのトリアゾール核化合物 ([18F]8と[18F]9) の合成と放射性マーキング.
• sQCとgQCに対するIC50値を決定するインビトロ結合測定法.
• ネズミの脳部位をインビトロで撮影した.
• 野生型およびトランスジェニックADマウスにおけるin vivo生物分布およびPETイメージング研究.

主要な成果:

• [18F]QP5020 ([18F]9) は,[18F]SEN177 ([18F]8) に比べて,sQCとgQCの両方に優れた結合力を示した.
• [18F]9がADマウス皮質で増加し,Aβプラーク負荷と相関している.
• 両方の放射性物質は,生物分布研究で限られた脳吸収を示した (< 0. 2% ID/ g 2分).
• [18F]8によるPET画像は脳の吸収が低いことを示したが,標識されていない[18F]9は脳の放射能を著しく低下させ, in vivo標的の関与を確認した.

結論:

• トリアゾールコア化合物は,AD研究のためのQC標的のPETリガンドとして潜在性を示しています.
• 効果的 in vivo 画像処理のための脳の薬理動力学と同位体選択性を強化するために,さらなる最適化が必要である.
• これらのリガンドは,アルツハイマー病におけるグルタミニルサイクラゼの改善されたPETトレーサーの開発のための基礎を提供します.