人間以外の霊長類におけるメゼンキマ・エピテリア移行阻害剤サボリチニブの脳への暴露:ポジートロン放出トモグラフィー研究

科学分野:

• 薬理学について
• 神経科学
• 腫瘍学

背景:

• EGFR/ ALK変異を有する非小細胞肺がん (NSCLC) の患者は,脳転移の発生率が高い (50 - 60%).
• 中枢神経の転移の治療には,効率的な血脳障壁 (BBB) の浸透が不可欠である.
• サボリチニブは,NSCLCの治療のために研究されているMET阻害剤です.

研究 の 目的:

• サボリチニブが血脳壁に浸透する性質を調査する.
• 非ヒトの霊長類の脳におけるサボリチニブ曝露を評価する.

主な方法:

• [11C]サボリチニブの微量投与によるポジトロン放出トモグラフィー (PET)
• 静脈注入はボラス注入またはボラス恒定注入による.
• 脳とプラズマの比率 (KpとKp,uu) を決定するためのPETの運動データ分析.

主要な成果:

• サボリチニブは,0. 35のKp (ボルス) と0. 32のKp (輸液) で,脳への急速な分布を示した.
• 結合していない脳と血の比率 (Kp,uu) は,脳組織における自由分数の高さによる0. 65 (ボルス) と0. 60 (輸液) で好ましい.
• PET画像は,サボリチニブが霊長類の脳に浸透し,暴露することを確認した.

結論:

• サボリチニブは,ヒト以外の霊長類の脳に有意な血脳障壁の浸透と曝露を示している.
• これらの発見は,NSCLC患者の脳転移を予防または治療するサボリチニブの可能性を示唆しています.
• 同様のBBBの浸透性と治療効果を確認するために,さらなるヒト研究が必要である.