展開されたタンパク質応答転写因子XBP1は,粘液の障壁を強化することによって,死滅による大腸炎を抑制する
Göksu Gökberk Kaya1, Robin Schwarzer1, Marius Dannappel1
1Institute for Genetics, University of Cologne, 50674 Cologne, Germany; Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, 50931 Cologne, Germany.
X- ボックス結合タンパク質1 (XBP1) 欠乏症は,結腸死を引き起こす大腸炎を悪化させ,大腸の粘液障壁を損なう. これは,炎症性腸疾患 (IBD) の病原性におけるエンドプラズマの網膜ストレスと死滅の間の重要な交響点を強調しています.
科学分野:
- 胃腸内科
- 免疫学
- 細胞生物学
背景:
- エンドプラズマ網膜 (ER) のストレスと死滅は,炎症性腸疾患 (IBD) の病原性に関連しています.
- IBDにおけるERストレスとネクロプトーシスの相互作用はほとんど不明である.
研究 の 目的:
- IBDの文脈で,ERストレス (X-box結合タンパク質1,XBP1によって媒介される) とネクロプトーシスの間のクロストークを調査する.
- XBP1欠乏が死滅によって引き起こされる腸炎に影響を与えるメカニズムを解明する.
主な方法:
- 腸内皮質細胞 (IEC) に特定の遺伝子の欠陥があるマウスモデルを使用し,XBP1,カスパース-8,死亡領域に関連するFas (FADD) を含む.
- 死体誘導に対する反応として大腸炎と大腸炎の発生を評価した.
- ミューシン2 (MUC2) 発現と粘液層の整合性を分析した.
- バクテリアの浸透と上皮のバリア機能の調査
主要な成果:
- IEC特異のXBP1欠乏症による死滅誘発性大腸炎が悪化したが,カスパース-8またはFADDが欠けているマウスの大腸炎は発生しなかった.
- XBP1の除去により,MUC2の発現が低下し,大腸粘液層の形成が低下した.
- 粘液の障害は細菌の浸透を許し,IECの死滅と連携して重度の結腸炎を引き起こした.
結論:
- XBP1とカスペーゼ8は,腸内障壁の異なる,しかしながら,相乗効果のある成分を調節する.
- 粘液層と上皮壁の整合性を維持することは 大腸の炎症を予防するために不可欠です
- これらの発見は,IBDと潜在的な治療目標の背後にあるメカニズムについての洞察を提供します.
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