嗅覚 に 基づく 行動 は,アルツハイマー 病 の 危険性 に 関する 画像 と 分子 信号 を 発見 し ます

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• バイオマーカーの発見

背景:

• 嗅覚機能障害はアルツハイマー病 (AD) の早期兆候である可能性があります.
• 感覚の低下とADの遺伝的および環境的リスクを結びつけるメカニズムは完全に理解されていません.
• 人間化されたAPOEマウスモデルはADの危険因子を研究するためのプラットフォームを提供します.

研究 の 目的:

• アルツハイマー病の早期バイオマーカーを特定する
• ADリスクに関連した脳のネットワークの変化を調査する.
• APOEの遺伝子型,食事,年齢が嗅覚機能とADの病理に及ぼす影響を調査する.

主な方法:

• 嗅覚行動,拡散MRIコンネクトミクス,脳/血液トランスクリプトミクスを含む多様式分析.
• APOE2,APOE3,APOE4の遺伝子型を持つマウスの評価
• ANOVAとElastic Netによる多集合法定相関分析 (MCCA) を含む統計分析.

主要な成果:

• APOE4のマウスは高脂肪食によって悪化した嗅覚と記憶の欠陥を示し,APOE2のマウスは回復力を示した.
• 年齢と食生活が 行動障害を大きく悪化させたのです
• MCCAは,嗅覚行動の変異に関連した脳サブネットワーク (内側軌道,体感覚皮質) を特定しました.
• 血液のトランスクリプトミカルモジュールは 脳画像の変化と相関し 周辺の分子相関を明らかにしました

結論:

• 嗅覚はADリスクの 敏感で翻訳可能なバイオマーカーとして機能し 遺伝的,環境的要因に影響を及ぼします
• 統合的システムレベルのアプローチは,ADの早期感覚認知の脆弱性の脳と血液のサインを明らかにします.
• 発見はADの早期発見と介入戦略の新たな道筋を支えている.