ニューロンのスパイク活動に対するエンドゼピンODNの用量依存の二重効果
Mahmoud Hazime1, Marion Gasselin1, Michael Alasoadura1,2
1Univ Rouen Normandie, Inserm, Normandie Univ, NORDIC UMR 1239, F-76000 Rouen, France.
オクタデケヌーロペプチド (ODN) は,ニューロンの興奮性に二重な効果を発揮する. 高用量ではGABAARによるスパイクが増加し,低用量ではGABAの放出を調節するアストロサイトによって潜在的に減少する.
科学分野:
- 神経科学
- 神経薬理学
- 細胞神経科学
背景:
- ディアゼパム結合阻害剤 (DBI) やオクタデカヌーロペプチド (ODN) などのエンドゼピンは,ベンゾジアゼピン結合部位の内生リガンドである.
- 以前のインビトロ研究では,GABAARのODNの調節に関する矛盾した結果が得られ,陰性および陽性アロステリック調節の両方が報告されました.
- 神経刺激性の調節におけるODNの正確な役割は不明である.
研究 の 目的:
- ネズミの脳皮質における神経刺激性に対するODNのインビボ効果を調査する.
- ODNの作用の基礎となるメカニズム,特にGABAAR-BZ部位との相互作用および潜在的なアストロサイト的関与を解明する.
主な方法:
- 麻酔したマウスの 突発的な神経の記録です
- 記録用パイペットの近くで高 (10−5 M) と低 (10−11 M) の量でODNを微量注入する.
- ODNの作用メカニズムを評価するために,GABAAR- BZ結合部位阻害剤であるフルマゼニルの投与.
主要な成果:
- 高用量ODNは神経細胞の急激増を 顕著に増加させ,フルマゼニルはこの効果を阻害した.
- 低用量のODNは,GABAに類似して神経細胞の急増を顕著に減少させましたが,この効果はフルマゼニルに依存しませんでした.
- 低用量のODNは,GABAAR媒介の経路を示唆し,GABA輸出を増やすために培養中のアストロサイトを刺激しました.
結論:
- ODNは,脳皮質におけるGABA伝達に対する量に依存し,汎用的な制御を示す.
- ODNの陽性アロステリック調節のような効果は,非GABAARメカニズムを通じてGABAのアストロサイト的放出を含む可能性があります.
- これらの発見は,ODNがアストロサイト-GABAシグナル伝達を通じてニューロンの興奮に影響を与える新しい経路を強調しています.
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