新薬A190のマイクロエムルションベースの投与システムの経口薬動学的評価

科学分野:

• 薬理学について
• 薬物の配達
• 代謝 疾患

背景:

• ペロキシソーム増殖器活性化受容体アルファ (PPARα) アゴニストは,脂質代謝および外周神経症のような疾患の治療に不可欠です.
• 既存のPPARαアゴニストには,選択性,生物学的利用性,安全性に関する懸念を含む制限があります.
• 新型PPARαアゴニストA190は治療的可能性を示しているが,溶解性や浸透性が低いため,経口投与が困難である.

研究 の 目的:

• A190の新しいエステル前薬の合成と評価を行い,その経口投与を強化する.
• 改善された薬理学特性のために,鉛前薬候補のマイクロエムルションを策定し,最適化します.
• PPARα標的治療の経口生物利用性の課題を克服するプロドラッグ・マイクロエムルション戦略の有効性を評価する.

主な方法:

• 4つのA190エステル前薬 (A190-PD-9,A190-PD-14,A190-PD-154,A190-PD-60) の生物変換と安定性に関する合成と評価
• 鉛候補であるA190-PD-60をBox-Behnken設計を用いてマイクロエムルション (A190-PD-60-ME) として最適化.
• A190-PD-60-MEの特徴は,滴の大きさ,多分散性,薬物の負荷,および膜の透過性です.
• A190- PD-60- MEとA190- PD-60分散の経口生物利用性を比較するラットでの薬理学研究.

主要な成果:

• A190-PD-60というサイクル炭酸前薬が主要候補として特定されました.
• A190-PD-60-MEは,ナノサイズ (~120 nm),低いPDI (<0. 3),高い薬物負荷 (> 90%),および強化された人工膜の透過性を示した.
• A190- PD-60- MEは,A190- PD-60の分散と比較して,ラットで16. 6倍以上のCmaxと5. 9倍以上の相対的な経口生物利用性を示した.

結論:

• 開発されたエステル前薬とマイクロエムルション製剤は,A190の経口生物学的利用可能性の制限を効果的に解決します.
• プロドラッグとマイクロエムルションを組み合わせたアプローチは,PPARαを標的とする治療法を前進させるための有望な戦略です.
• この戦略は,慢性外周神経症のような,脂質代謝の調節不良に関連した疾患の治療の可能性を持っています.