薬物の再利用スクリーンは,腫瘍抑制剤 DAB2IP の新しい調節剤として識別します
Rossella De Florian Fania1, Serena Maiocchi1,2, Raffaella Klima2
1Department of Life Sciences, University of Trieste, Via L. Giorgieri 1, 34127 Trieste, Italy.
研究者らは,チオストレプトンを腫瘍抑制剤 DAB2IP (Disabled-2 相互作用タンパク質) のレベルを高める薬として特定した. DAB2IPを再活性化することは 攻撃的な癌の治療のための新しい戦略かもしれません
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- 薬物の発見
背景:
- DAB2IP (Disabled-2 相互作用タンパク質) は腫瘍抑制剤で,腫瘍発生経路を阻害する.
- DAB2IPの喪失は癌の転移と治療への抵抗を促進する.
- DAB2IPの再活性化は,がんの攻撃性を減少させるのに有望である.
研究 の 目的:
- DAB2IPタンパク質のレベルを上昇させる薬剤を検知する.
- DAB2IPを標的とした新しい治療戦略を特定する.
主な方法:
- CRISPR/Cas9遺伝子編集を使用して,HiBiTタグにDAB2IPを融合した前立腺がん細胞モデルを作成しました.
- DAB2IPタンパク質濃度の感度および定量的測定のために,発光ベースの検出を使用しています.
- DAB2IPを調節する化合物を 検出した
主要な成果:
- DAB2IPタンパク質のレベルを上昇させる薬剤をいくつか特定した.
- 天然抗生物質のチオステプトンに注目し DAB2IPを上昇させる能力を確認しました
- DAB2IPが存在しない場合,チオストレプトンの抗がん効果が低下することが示され,DAB2IPのアップレギュレーションが有効性に寄与することを示しています.
結論:
- ティオストレプトンの抗腫瘍活動は,部分的にDAB2IPのアップレギュレーションによって媒介されます.
- DAB2IPは,チオストレプトンの抗がん効果のための新しい分子標的を表しています.
- 固体がんの治療にはチオストレプトンのさらなる開発が必要である.
さらに関連する動画
08:49Identification of Mediators of T-cell Receptor Signaling via the Screening of Chemical Inhibitor Libraries
Published on: January 22, 2019
10:33Development of Inhibitors of Protein-protein Interactions through REPLACE: Application to the Design and Development Non-ATP Competitive CDK Inhibitors
Published on: October 26, 2015
関連する概念動画
Abnormal Proliferation
Loss of Tumor Suppressor Gene Functions
When the tumor suppressor genes develop mutations or are lost, cells start growing out of control, leading to cancer. However, a single functional copy of the tumor suppressor gene is enough for the cells to maintain their normal functions and cell...
Negative Regulator Molecules
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
The JAK-STAT Signaling Pathway
Covalently Linked Protein Regulators
These groups modify specific amino acids in a protein....
