型III分泌システムの小分子阻害剤フローロチアジノンは,フラゲル表面の表示に影響を与え,グラム陰性細菌の運動性を制限する
Alexey Slonov1, Mariam Abdulkadieva1,2, Egor Kalinin1
1Department of Infections with Natural Foci, Gamaleya National Research Center of Epdemiology and Microbiology, Gamaleya st. 18, Moscow 123098, Russia.
フロロロチアジノン (FT) は,グラム陰性細菌のフラゲル組成に干渉することによって,選択的に細菌の運動性を阻害する. この調査結果から,FTは
科学分野:
- 微生物学
- バクテリア病原性
- 分子生物学
背景:
- フロロロチアジノン (FT) は2,4-非置換-4H-[1,3,4]-チアジアジン-5-オン誘導体である.
- FTは,グラム陰性細菌のタイプIII分泌システム (T3SS) を阻害することが知られている.
- T3SSとバクテリアの鞭状器は 進化のつながりを共有しています
研究 の 目的:
- 細菌の運動性に対する FT の影響を調査する.
- フラゲルの組立と構造に対するFTの影響を調べる.
主な方法:
- 半固体アガーと微流体系を用いて運動性アッセイを行った.
- タイムコース分析,ウエスタン・ブロッティング,伝送電子顕微鏡 (TEM) が採用された.
- 検査された細菌種には,Pseudomonas aeruginosa,Proteus mirabilis,Escherichia coli,Listeria monocytogenes が含まれていた.
主要な成果:
- FTはPにおける用量依存的運動阻害を示した. エアルーギノサ ミラビリスとE. 発症が2~3時間遅れる
- L について 単細胞細胞の運動はFT治療によって影響を受けなかった.
- ウェスタン・ブロッティングとTEMは,FT治療を受けたグラム陰性細菌におけるフラゲルの欠落と構造的破壊を明らかにした.
結論:
- FTは,グラム陰性細菌の鞭状運動を選択的に標的とする.
- 証拠によると,FTは鞭状の回転ではなく,鞭状の生物合成に干渉する.
- FTの運動抑制は,グラム陰性細菌感染症に対する治療効果に寄与する可能性があります.
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