脳レニン・アニオテンシンシステムの生理病理学
Cristina Cueto-Ureña1, María Jesús Ramírez-Expósito1, María Pilar Carrera-González1
1Experimental and Clinical Physiopathology Research Group CTS-1039, Department of Health Sciences, School of Health Sciences, University of Jaén, E-23071 Jaén, Spain.
中枢神経系のレニン-アニオテンシン系 (RAS) は,脳の健康と疾患において二重の役割を担っています. このシステムをACE阻害剤 (ACEI) とAT1R抗体 (ARA- II) で調節すると,認知機能低下と神経炎症に対する神経保護が得られます.
科学分野:
- 神経科学
- 内分泌学
- 分子生物学
背景:
- レニン-アニオテンシン系 (RAS) は,従来の心血管機能を超えて,中枢神経系 (CNS) と周辺神経系 (PNS) 内の重要な役割として認識されています.
- 脳のRASは,ペプチド,受容体,酵素の複雑なネットワークを伴う,血脳障壁によって局所的に合成された重要な成分で,自律的に動作します.
研究 の 目的:
- 生理学的状態と神経学的病理学的状態の両方で脳RASの組織,作用のメカニズム,および臨床的影響を調べる.
- 異なる生理学的効果を持つ反対軸を含む脳RASの二元的な機能的性質を明らかにする.
主な方法:
- 脳のRASの構成要素,組織,機能に関する既存の文献のレビューと合成.
- クラシック (血管収縮,炎症促進) と代替 (血管拡張,抗炎症,神経保護) RAS軸の役割の分析
- RAS調節障害と神経変性および神経精神疾患を関連付ける証拠の検討
主要な成果:
- 脳のRASは, (プロレニン,アンジオテンジノゲン,ACE1/ACE2,様々なアンジオテンシンペプチド,および受容体 (AT1R,AT2R,AT4R,MasR,MrgD) を含む複数の相互作用する成分で構成されています.
- 2つの対極的な軸が存在します. クラシック (レニン/ACE1/AngII/AT1R) 軸は有害な効果を促進し,代替軸 (例えば,ACE2/Ang1-7) /MasR) は神経保護機能を発揮します.
- RASの調節障害,特にクラシック軸の過剰活性化は,脳老化,アルツハイマー病 (AD),パーキンソン病 (PD),うつ病,および不安に関係しています.
結論:
- ACE阻害剤 (ACEI) とAT1R抗体 (ARA- II) を用いたRASの薬理学的な調節は,血圧制御を超えた神経保護効果を示しています.
- これらの利点には,酸化ストレス,神経炎症を軽減し,脳の血流を改善し,認知機能低下や認知症の予防に貢献します.
- 脳のRASを標的とした治療は 様々な神経学的および神経精神学的疾患の 治療戦略として有望です
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