インターフェロンに関連した脂質と胆酸の不均衡は,同胞制御のマルチオミクス研究で,アンキロージングスポンジライトで発見されました

科学分野:

• 免疫学
• メタボロミクス
• 遺伝学

背景:

• HLA- B27によって完全に説明できない患者間での有意な変動を示しています.
• 免疫的および代謝的要因がASの重症度に影響する可能性があります.

研究 の 目的:

• 異変性ASの重度を持つ兄弟の周辺血液単核細胞 (PBMC) の免疫および代謝プロフィールを調査する.
• ASの重度の変化に関連した分子経路とバイオマーカーを特定する.

主な方法:

• 遺伝的にマッチした兄弟の設計で,鎖特異的なRNA配列と非ターゲットのメタボロミクス (GC-MS,LC-MS) を採用した.
• 遺伝子発現の差異 (DEGs) とメタボリットは,ファミリーブロックモデルと確立された統計的値を用いて分析された.
• KEGGと遺伝子オントロジー (GO) を使用して経路濃縮分析を行った.

主要な成果:

• 抑制されたミトコンドリアのβ酸化遺伝子を含め,高調I型インターフェロンと中性粒子のトランスクリプトを含む325の異なる発現遺伝子を特定した.
• 主要胆酸中間産物と酸化脂肪酸の蓄積を伴う 110 の差別化代謝産物を発見した.
• 2つの対抗性モジュールを明らかにした. プロ酸化性脂質に関連したインターフェロン/中性粒子の遺伝子と, 胆汁酸に関連した脂質代謝遺伝子.

結論:

• PBMCにおけるインターフェロン誘導の脂質-胆酸軸は,ASの重度と相関しています.
• ASの複合PBMCベースのバイオマーカーの可能性を裏付けています.
• ミトコンドリアの脂質クリアランスと胆酸ホメオスタシスをASの潜在的な治療標的として強調しています.