BRD4 媒介子 成長因子β誘発的平滑筋細胞のメゼンキマ原始細胞からの微分化
Ayobami Olajuyin1, Venkatakirankumar Mandlem1, Christudas Sunil1
1Department of Cellular and Molecular Biology, The University of Texas Health Science Center at Tyler, Tyler, TX 75708, USA.
ブロモドメインを含むタンパク質4 (BRD4) は,滑らかな筋肉細胞 (SMC) の微分化の新しい調節剤である. 血管の発達に不可欠なTAZとミオカルディンを調節することによってSMCマーカーの発現を制御します.
科学分野:
- 細胞生物学
- 発達生物学
- 分子生物学
背景:
- 滑らかな筋肉細胞 (SMC) の分化が血管形成に不可欠である.
- SMCの分化,特にプロゲンター特異的調節を制御するメカニズムは完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- SMCの差異化に関する新しい調節物質を特定する.
- TGF-β誘発のSMC分化におけるブロモドメインを含むタンパク質4 (BRD4) の役割を解明する.
主な方法:
- マウリン10T1/2細胞を使用した.
- BRD4のノックダウンに siRNAを使用した.
- 投与されたBRD4阻害剤 (JQ1) と退廃剤 (ARV-825,dBET1)
- SMCマーカー (α-SMA,SM22α) と調節タンパク質 (TAZ,Smad3,ミオカルディン) の表現を評価した.
主要な成果:
- トランスフォーミング成長因子-β (TGF-β) は,SMCの初期差別化中にBRD4発現を誘導する.
- BRD4のノックダウンまたは抑制は,TGF-β誘発のSMCマーカー表現を抑制した.
- BRD4は,Smad2/3のリン酸化とは独立して,TAZとSmad3の核保持を通じてSMCの分化を調節する.
- BRD4ノックダウンによるTGF-β誘発性心筋膜発現が弱まった.
結論:
- BRD4は,メゼンキマ原産体からのSMCの微分化の新しい調節剤です.
- BRD4は,TAZとミオカルディン経路を通じてSMCの分化を調節する.
- BRD4は,TGF-β媒介のSMCの分化において重要な役割を果たしている.
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