免疫チェックポイント阻害剤で治療された非小細胞肺がん患者において,細胞フリーDNAベースの次世代配列化は,小細胞進行と全身進行を区別しない - 探索的研究
Pim Rozendal1, Hanneke Kievit2, Paul van der Leest1
1Department of Pathology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 9713 GZ Groningen, The Netherlands.
International journal of molecular sciences
|August 28, 2025
まとめ
免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) で治療された進行した非小細胞肺がん (NSCLC) の全身進行と小細胞進行を区別することは極めて重要です. この研究では,循環中の腫瘍DNA (ctDNA) 解析により,NSCLC患者におけるこの2つの進行型は区別できませんでした.
科学分野:
- 腫瘍学
- ゲノミクス
- 癌 研究
背景:
- 免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) は,進行した非小細胞肺がん (NSCLC) に不可欠ですが,獲得された抵抗は疾患の進行につながります.
- ICI療法を受けているNSCLC患者の治療決定において,全身性進行 (SP) と小進行 (OP) を区別することは,臨床的に有意である.
- 循環する腫瘍DNA (ctDNA) は,腫瘍負荷のリアルタイム評価を提供するが,OPとSPの区別におけるその有用性は不明である.
研究 の 目的:
- ICIで治療された進行中のNSCLC患者における真のオリゴプログレッション (OP) と全身的なプログレッション (SP) を区別できるかどうかを調査する.
- 進行パターンを区別するためのctDNAダイナミクスと変異プロフィールの診断可能性を評価する.
主な方法:
- 探索的なコホート研究では,ICI治療の3ヶ月以上後に進行するステージIII/ IVのNSCLC患者が含まれていました.
- 局所治療と継続されたICIの6ヶ月後のRECIST応答によってOPは遡って定義された.
- AVENIO ctDNA Expanded NGSアッセイ (77遺伝子) を用いて血サンプルを分析した.
主要な成果:
- 6人の患者はOPで,14人はSPでした. 16人の患者で体内の変化が検出されました.
- OPとSPのグループでは,ベースラインのctDNAレベル,進行時の変化,または変異パターンの有意な差異は観察されなかった.
- ctDNAは一般的にICI治療で減少し,進行時に増加したが,変異プロファイルはOPとSPを区別しなかった.
結論:
- AVENIO Expanded NGSアッセイを用いたシーケンシャルctDNAプロファイリングは,ICIで治療された進行NSCLC患者のオリゴプログレッションとシステミックプログレッションを区別しなかった.
- ICI治療を受けているNSCLC患者の進行パターンを識別するための信頼できるバイオマーカーを特定するには,さらなる研究が必要です.
