トランジエント受容体潜在チャンネルTRPM3とTRPM8の刺激は,ヒトのプロスタグランジンエンドペロキシド合成-2プロモーターの活性を増大させる
Nikolas Brandmeier1, Oliver G Rössler1, Gerald Thiel1
1Department of Medical Biochemistry and Molecular Biology, Medical Faculty, University of Saarland, Campus Homburg, 66421 Homburg, Germany.
トランジエント受容体潜在メラスタチン3 (TRPM3) とTRPM8チャンネルは,痛みと温度感覚を調節する. 炎症媒介体の生成とTRPチャネルを結びつけるプロスタグランジンエンドペロキシド合成-2を活性化する.
科学分野:
- 分子生物学
- 神経科学
- セルラー信号
背景:
- トランジエント受容体ポテンシャル (TRP) チャンネル,特にTRPM3とTRPM8は,熱感と痛みの知覚に不可欠です.
- TRPチャネルの活性化は細胞内カスケードを誘発し,転写因子の活性化につながる.
研究 の 目的:
- TRPM3とTRPM8刺激によって活性化される遅延反応遺伝子を特定する.
- TRPチャネルシグナル伝達におけるプロスタグランジンエンドペロキシド合成-2 (PTGS2) の役割を調査する.
主な方法:
- PTGS2プロモーターによって駆動される染色体埋め込みレポーター遺伝子を利用した.
- TRPM3活性化剤のプレグネノロン硫酸とTRPM8活性化剤のイシリンで細胞を刺激した.
- 薬理学的阻害剤とPTGS2プロモーターの変異分析を使用した.
主要な成果:
- TRPM3とTRPM8チャネルを刺激すると,PTGS2プロモーターが強く活性化します.
- 活性化は,TRPM3とTRPM8の活性に依存していた.
- 変異分析により,PTGS2プロモーターの活性化に重要なcAMP応答要素が特定されました.
結論:
- TRPM3とTRPM8チャネルの刺激は,PTGS2の発現を直接上調する.
- これは,TRPチャネル活動と炎症媒体の合成との間の新しいリンクを確立しています.
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