土壌由来キノコTrichoderma atrovirideから分離された細胞毒性ペプチドメタボライト

科学分野:

• 自然製品 化学
• 薬剤化学
• 菌類学

背景:

• 土壌の真菌は 新しい生物活性化合物の 豊かな源です
• トリコダーマ・アトロビリドは,様々な二次代謝産物を生成することが知られている.
• ペプチド化合物はしばしば強力な生物学的活性を示します.

研究 の 目的:

• Trichoderma atrovirideから新しいペプチド化合物を分離し,特徴づけること.
• 癌細胞系に対する単離化合物の細胞毒性可能性を評価する.

主な方法:

• LC-MS (液体クロマトグラフィー・マススペクトロメトリー) の分離と初期分析.
• 構造の解明のための1Dおよび2DNMR (核磁気共振) スペクトロスコーピー
• 変形したマーフィーの分析法
• HCT-8 (大腸がん) とSK-OV-3 (卵巣がん) 細胞系に対する細胞毒性測定

主要な成果:

• 記述されていない12のペプチド化合物,ブカンサンタイボールA-K (1-10) とブカンサンタイボールA-B (11-12) が,成功裏に分離されました.
• すべての化合物の構造は,包括的なスペクトロスコピーと化学的方法を使用して決定されました.
• 化合物1〜5は,結腸癌と卵巣癌の両方の細胞に対して有意な細胞毒性効果を示した.
• 活性化合物のIC50値は2.1から19. 6μMであった.

結論:

• トリコダーマ・アトロウィリドは,有望な細胞毒性活性を持つ新しいペプチド化合物を産生する.
• 1-5の化合物は,新しい抗がん剤の開発の潜在的リードを表しています.
• 作用のメカニズムと構造と活動の関係に関するさらなる調査が必要である.