Adenocarcinoma XenograftモデルにおけるPETイメージングのターゲットとしてLAMP1

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子イメージング
• 免疫学

背景:

• リソソマ関連膜タンパク質1 (LAMP1) は,がんの攻撃性に関連した細胞表面マーカーです.
• LAMP1の発現は,がん細胞,骨髄系由来の抑制細胞,およびがん関連フィブロブラストで発見される.
• 腫瘍組織におけるLAMP1濃度の上昇は,正常組織と比較して,診断対象としてその可能性を示唆する.

研究 の 目的:

• 細胞表面LAMP1を標的にする新しいポジートロン放出トモグラフィー (PET) トレーサーを開発し評価する.
• LAMP1を標的とするトレーサの有効性をヒト乳腺癌と結腸癌の臨床前マウスモデルで評価する.
• 様々なアデノカルシノーマのLAMP1イメージングのための免疫PETの実現可能性を調査する.

主な方法:

• LAMP1発現源を特定するために単細胞RNA配列と空間トランスクリプトミクスを利用した.
• LAMP1抗体トレーサー (Zr-DFO-anti-LAMP1) を開発した.
• 三重陰性乳がん (MDA-MB-231) と大腸がん (Caco-2) のマウスモデルでのPET/CTイメージングと生物分布の研究を行った.

主要な成果:

• Zr-DFO-anti-LAMP1は,乳がんと結腸がんの両方のモデルにおいて,有意な腫瘍吸収を示した.
• 全ての時間帯でIgG対照群と比較して,トレーサーの吸収量が著しく高かった.
• PET画像は,注射後24時間以内に腫瘍を成功裏に検出しました.

結論:

• 乳腺および結腸腺がんでは,細胞表面LAMP1の免疫-PETイメージングが可能である.
• 開発されたZrラベル付のanti-LAMP1トレーサは,これらのがんを検出し,潜在的にモニタリングする見込みを示しています.
• LAMP1を標的とした画像は,前立腺がんや臓がんを含む他のアデノカルシノーマに適用できる.