I型インターフェロンのシグナル伝達が,抑制性ARTによるHIV-1感染中に先天性リンパ球細胞を損なう

科学分野:

• 免疫学
• ウイルス学
• 感染症

背景:

• I型インターフェロン (IFN- I) 信号は,抗HIV- 1 T細胞免疫を低下させ,ウイルス貯蔵庫の持続に寄与することが知られている.
• HIV-1 感染中の先天性リンパ球 (ILC) への慢性IFN- Iシグナル伝達の影響は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 慢性的なHIV-1感染の文脈で,自然キラー (NK) 細胞とグループ3の先天性リンパ球 (ILC3) 細胞に対するIFN-Iシグナル伝達の影響を調査する.
• 生まれながらのリンパ性細胞の機能を回復し,抗ウイルスおよび粘膜免疫を強化するためにIFN- I信号をブロックする可能性を調査する.

主な方法:

• HIV-1 感染したヒト化したマウスの免疫細胞群を分析するために,統合された単細胞RNA配列解析を用いた.
• 機能的検証は,併用抗レトロウイルス療法 (cART) とIFN- Iシグナル阻害と併用して行われました.
• この研究では,NK細胞機能不全におけるIFN- I- CD9軸の役割を調べました.

主要な成果:

• IFN- Iシグナリングは,慢性的なHIV-1感染中にNK細胞とILC3の両方の機能障害を誘発する.
• IFN-I-CD9軸は,NK細胞のようなデシドゥアル型を促進し,細胞毒性の低下につながります.
• IFNARの封鎖により,ILC3の機能が効果的に回復し,抗菌防御と粘膜壁の健全性にとって不可欠なIL-17/IL-22の生成が回復します.

結論:

• 持続的なIFN- Iシグナリングは,HIV-1感染における複数の先天性リンパ球区間の免疫抑制を誘発する.
• IFN- I経路の標的型調節は,HIV-1管理における抗ウイルス性および粘膜性免疫を強化するための有望な戦略です.
• ILC3機能の回復は,粘膜壁の整合性と病原体に対する防御を維持するために重要です.