メラトニンはPERK-ATF4の展開タンパク質反応とヒト胆がん細胞におけるアポトーシスを誘導する
Josianne Bienvenue-Pariseault1,2, Lucas Sagrillo-Fagundes1,2, Philippe Wong-Yen1
1Institut national de la recherche scientifique (INRS) - Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie (AFSB), Laval, Canada.
メラトニンは,展開されたタンパク質応答の重要な構成要素であるPERK- ATF4- CHOP経路を活性化することによって,胆がん細胞におけるアポトーシスを誘発する. メラトニンを強調する
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- 細胞生物学
背景:
- メラトニンは 昼夜リズムを調節するホルモンで 様々ながんに抗腫瘍効果があります
- メラトニンはアポトーシスを誘発し,胎盤胆がん細胞の生存能力を低下させ,部分的にはオートファギーを抑制する.
- メラトニンがエンドプラズマ網膜 (ER) ストレスと開いたタンパク質応答 (UPR) 経路における役割は十分に理解されていません.
研究 の 目的:
- 胆がん細胞におけるメラトニンのプロアポプトティック効果は,UPR経路の活性化によって媒介されるという仮説を調査する.
- BeWo 細胞におけるメラトニン誘発アポトーシスに関与する特定の UPR 信号構成要素を解明する.
主な方法:
- ヒトコリオカルシノーマのBeWo細胞はメラトニン (1mM) で治療された.
- UPR因子 (PERK,IRE1α,ATF6,GRP78,ATF4,CHOP,P-eIF2α,TRAF2,NFkB) のタンパク質とmRNAレベルは,ウェスタンブロットとRT- qPCRを用いて分析された.
- フローサイトメトリーは,早期アポトーシスと,チューナカミシン誘発ERストレス下でのPERKノックダウン (siRNA) の細胞生存への影響を評価するために使用されました.
主要な成果:
- メラトニンは,GRP78,IRE1α,p-eIF2α,ATF4,CHOP,Bax,そして割れたPARPのタンパク質レベルを有意に増加させた.
- GRP78,p-eIF2α/eIF2α,ATF4におけるメラトニン誘発の上昇を PERKのノックダウンにより排除した.
- メラトニンはBeWo細胞の早期アポトシスを促進し,PERK欠乏はチューニカミシン誘発のアポトシスに細胞を敏感にし,細胞生存におけるERストレスの役割を示している.
結論:
- メラトニンはPERK- ATF4- P- eIF2α- CHOPシグナル伝達経路を活性化させ,ヒト胆がんのBeWo細胞でアポトーシスを引き起こします.
- PERK-UPR経路は,ERのストレス下でのBeWo細胞の生存に重要な役割を果たします.
- メラトニンでPERK- UPR信号経路を標的にすることは,胎盤胆がんおよび他の癌に対する潜在的な治療戦略です.
さらに関連する動画
19:44Enhancement of Apoptotic and Autophagic Induction by a Novel Synthetic C-1 Analogue of 7-deoxypancratistatin in Human Breast Adenocarcinoma and Neuroblastoma Cells with Tamoxifen
Published on: May 30, 2012
11:56In Vitro Bioluminescence Assay to Characterize Circadian Rhythm in Mammary Epithelial Cells
Published on: September 28, 2017
関連する概念動画
The Intrinsic Apoptotic Pathway
Circadian Rhythms and Gene Regulation
The Unfolded Protein Response
Apoptosis
Regulation of the Unfolded Protein Response
Abnormal Proliferation
