抗PS IgG 免疫複合体は,LOX依存性酸化ストレスによるSLEにおけるマクロファージファゴシトーシスを阻害する

科学分野:

• 免疫学
• 自己免疫 疾患
• 病原性

背景:

• システミック・ルプス・エリテマトーサス (SLE) は,免疫複合体の形成とシステミックな合併症を特徴とする重症な自己免疫疾患である.
• 抗フォスファティジルセリン (PS) IgGのレベルが上昇することは,SLEの病原性に関与しています.

研究 の 目的:

• 狼の発症におけるPS免疫複合体のエフェクターメカニズムを探求する.
• SLEの病原性におけるPS-IgG免疫複合体とリシル酸化酵素 (LOX) の役割を調査する.

主な方法:

• SLE患者の血清分析と腎臓生検
• 免疫複合体の形成と腎機能の評価のために,PSでC57BL/6Jマウスの予防接種.
• 細胞内反応性酸素種 (ROS) とSLE PBMCs,THP-1細胞,およびPS免疫されたマウスのファゴサイトーズの検査.
• 抗酸化剤のN- アセチルシステイン (NAC) とLOX阻害剤のβ- アミノプロピオニトリル (BAPN) のインビトロ治療

主要な成果:

• SLEおよび狼性腎炎 (LN) の患者で循環中のPS- IgG免疫複合体の濃度が著しく上昇した.
• 免疫複合体PS-IgGは,ROC分析により,SLEとLNの強力なバイオマーカーとして特定されました.
• 人とネズミのモデルでは,PS- IgG免疫複合体のマクロファージファゴシトーシスの障害,ROSの増加,LOX発現の上昇があった.
• NACとBAPNの治療により,マクロファージのファゴシト機能が回復しました.

結論:

• PS- IgG免疫複合体は,LOX媒介による酸化ストレスによって,マクロファージのファゴシトーシスを直接阻害する.
• PS- IgG免疫複合体は,SLEの新たなバイオマーカーとしての可能性を示しています.