ゲノム幅のプレオトロピー分析により,冠動脈疾患と癌に影響を与える共有および反対の経路が特定される
James Yarmolinsky1, Evelyn Lau2, Fotios Koskeridis1
1Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Imperial College London, United Kingdom. (J.Y., F.K., M.J.G., A.D., I.T.).
この研究では,冠動脈疾患 (CAD) とがんの共通の遺伝因子を明らかにし,新しい位置と二重予防のための潜在的な薬標的を特定しました. 発見はまた,両疾患の遺伝的効果と薬物効果の相反を強調しています.
科学分野:
- 遺伝学とゲノミクス
- 分子生物学
- 流行病学
背景:
- 冠動脈疾患 (CAD) と癌は,世界的に死亡原因のトップです.
- CADと癌の間で共有される変化可能な危険因子がありますが,その根底にある遺伝的および分子的メカニズムは十分に理解されていません.
研究 の 目的:
- ゲノム全体のプレオトロピー分析を使用して,CADと4つの一般的ながん (乳がん,大腸がん,肺がん,前立腺がん) の間で共有される遺伝的メカニズムを特定する.
- 関節疾患のリスクに対する分子中間物質と潜在的な治療標的を調査する.
主な方法:
- ゲノム全体のプレオトロピーとコロカライゼーションの分析が行われました.
- トランスクリプトミクス,プロテオミクス,および全現象関連研究 (UK Biobank) を統合した.
- 遺伝子セットの濃縮分析により,プレイオトロピックロシのパターンが特定されました.
主要な成果:
- 60のコロカライズされた感受性ロコシは,CADと癌で特定され,そのうち43は新しいものであった.
- 35 位は,CADとがんリスクに相反する効果を示した.
- 異なる遺伝子/タンパク質発現によって関節リスクに影響を与え,1955のバイオマーカー/臨床測定値との関連性が見つかりました.
結論:
- CADと癌の間の共通と反対の遺伝的位置が強調されました.
- 双重予防のための関節疾患リスクと潜在的な薬物の再利用に関する分子洞察が提供されました.
- 両方の状態における異なる薬剤効果が示された.
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