移植後のサイクロフォスファミドは,HLA不一致による無関係ドナー幹細胞移植において,アンチチモサイトグローブリンと比較して生存率を向上させる

Jonathan Bordat¹, Eleonore Kaphan¹, Marie Robin¹

¹Department of Hematology and Bone Marrow Transplantation, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris.

|August 28, 2025

まとめ

移植後のサイクロフォスファミド (PTCY) は,関係のないドナーによる全遺伝性造血幹細胞移植 (alloHSCT) の結果を改善します. PTCYはアンチチモサイトグローブリン (ATG) と比較して非再発死亡率 (NRM) とGVHD関連死亡率を低下させ,全生存率 (OS) と無進行生存率 (PFS) を向上させます.

科学分野:

血液学
免疫学
腫瘍学

背景:

不一致の無親ドナー (MMUD) の全遺伝性造血幹細胞移植 (alloHSCT) は,非再発性死亡率 (NRM) と移植対宿主疾患 (GVHD) を含む重大なリスクと関連しています.
抗チモサイトグローブリン (ATG) は,GVHDの予防のための標準であるが,MMUD alloHSCTにおけるその有効性と安全性は,依然として調査対象である.
移植後のサイクロフォスファミド (PTCY) は,様々なalloHSCTの設定でGVHD予防のための有望な代替品として登場しました.

研究の目的:

移植後のサイクロフォスファミド (PTCY) と高用量 (HD) と低用量 (LD) の抗チモサイトグローブリン (ATG) の,移植対宿主疾患 (GVHD) の予防効果と安全性を比較する.
全生存期 (OS),非再発性死亡率 (NRM),および進行性生存期 (PFS) に関する異なるGVHD予防戦略の影響を評価する.
治療群における急性および慢性GVHD,感染およびGVHDに関連する死亡率の評価.

主な方法:

関連性のないドナーによる全遺伝性造血幹細胞移植 (MMUD alloHSCT) を受けた155人を対象とした単一センターの遡及研究.
患者は,移植後のサイクロフォスファミド (PTCY,n=41) または高用量ATG (HD- ATG) または低用量ATG (LD- ATG) でGVHD予防を受けた.
全体生存率 (OS),非再発性死亡率 (NRM),進行性生存率 (PFS),急性および慢性移植対宿主疾患 (GVHD),および感染率を含む結果が分析されました.

主要な成果:

高用量ATG (HD- ATG) (56. 5%) と低用量ATG (LD- ATG) (64. 8%) と比較して,移植後のサイクロフォスファミド (PTCY) は1年間の全生存率 (OS) を著しく改善した.
PTCYはHD- ATG (24. 4%) とLD- ATG (29. 8%) と比較して,1年間の非再発性死亡率 (NRM) を著しく減少させた.
PTCYは,HD- ATG (50. 0%) とLD- ATG (54. 0%) と比較して,1年後の無進行生存率 (PFS) の改善を示した. GVHDの発生率は有意な違いはなかったが,GVHDに関連する死亡率はPTCYで低かった.

結論:

移植後のサイクロフォスファミド (PTCY) は,高用量および低用量抗チモサイトグローブリン (ATG) と比較して,不一致のドナーの全種性造血幹細胞移植 (MMUD alloHSCT) で優れたGVHD予防戦略です.
PTCYは,非再発性死亡率 (NRM) とGVHD関連死亡率を大幅に低減することによって,全生存率 (OS) と無進行性生存率 (PFS) を著しく改善します.
免疫再構成の違いと感染症の合併症の減少により,MMUD alloHSCTにおける好ましいGVHD予防としてPTCYの使用を支持しています.