SPP1+と腫瘍細胞の間のポジティブなフィードバックループは,頭頸部状細胞がんの進行を促進します
Chun Liu1, Chuwen Li1, Kun Wu1,2
1Department of Oral and Maxillofacial-Head and Neck Oncology, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, College of Stomatology, Shanghai Jiao Tong University, National Center for Stomatology, National Clinical Research Center for Oral Diseases, Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Shanghai Research Institute of Stomatology, Shanghai, China.
SPP1+マクロファージは,腫瘍細胞のCD44と相互作用するSPP1を放出することによって,頭頸がんを促進する. このSPP1-CD44軸は 腫瘍の幹と移動を強化し ポジティブなフィードバックループを形成します
科学分野:
- 腫瘍学
- 免疫学
- 癌 生物学
背景:
- SPP1+マクロファージは,頭頸部状細胞癌 (HNSCC) の進行に関与しています.
- これらのマクロファージがHNSCCを駆動する正確なメカニズムは不明です.
研究 の 目的:
- HNSCCにおけるSPP1+マクロファージと腫瘍細胞の相互作用を解明する.
- SPP1-CD44軸がHNSCCの幹と転移を調節する役割を調査する.
主な方法:
- SPP1- CD44の相互作用を検出するために,マルチプレックス免疫ヒストケミストリー,共免疫プレシピテーション,および免疫サイトケミストリーが使用されました.
- フロー・サイトメトリー,RT-PCR,球形形成,トランスウェル,および創傷治癒アッセイで腫瘍幹細胞と移転を評価した.
- ウェスタンブロットはPI3K/Akt経路を分析し,ELISAは血清SPP1と溶解性CD44を測定した.
主要な成果:
- SPP1+マクロファージとHNSCC細胞の間のSPP1とCD44の相互作用が確認されました.
- マクロファージによって放出されたSPP1は,SPP1- CD44軸経由で腫瘍幹細胞と転移を促進する.
- 溶性CD44がマクロファージSPP1発現を上調するポジティブなフィードバックループが存在する.
結論:
- SPP1- CD44の相互作用は,HNSCCにおける腫瘍幹細胞と移動を著しく強化する.
- SPP1+マクロファージと腫瘍細胞は,SPP1- CD44媒介の陽性フィードバックループに参加し,HNSCCの進行を促します.
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