オープンアクセスのパンデミック・レスポンス・ボックスにおけるin vitroスクリーニングでは,ESI-09が Echinococcus multilocularisに対する活性を持つ化合物であることを明らかにした
Pascal Zumstein1, Anissa Bartetzko2, Marc Kaethner2
1Institute of Parasitology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Bern, Switzerland; Graduate School for Cellular and Biomedical Sciences, University of Bern, Bern, Switzerland.
まとめ
薬物の再利用により,ESI-09はアルベオラエキノココシス (AE) の有望な新しい治療法として特定されました. この化合物は寄生体のミトコンドリアを標的にし,広範囲の治療窓を持つ Echinococcus multilocularis に対する特定の活性を示しています.
科学分野:
- 寄生虫学
- 薬物の発見
- 感染症
背景:
- アルベオラエキノココシス (AE) は Echinococcus multilocularisによって引き起こされる重度の肝疾患である.
- 現在使用されているベンジミダゾール治療は 寄生虫駆除薬ではなく 副作用があるので 生涯使用する必要があります
- 新しく 効果的で 安全な治療戦略が 緊急に求められています
研究 の 目的:
- パンデミック・レスポンス・ボックス・ライブラリで Echinococcus multilocularis metacestodesに対して活性な化合物を検知する.
- 薬物の再利用を通じてAE治療のための潜在的な薬物の候補者を特定する.
- 特定された化合物の作用機構と治療窓を調べる.
主な方法:
- 膀損傷マーカーの放出と生存性アッセイを用いた400の化合物のインビトロスクリーニング.
- 三重複製の活性化合物の再評価と生殖層の細胞に対する寄生虫駆除作用の評価
- シーホース技術,TMREアッセイ,伝送電子顕微鏡を用いたアクション研究のメカニズム.
主要な成果:
- スクリーニングでは37の活性化合物が特定され,そのうち5つの (アレキシン,カルベンダジム,ESI- 09,MMV1581545,オックスフェンダゾール) は抗メタケストード活性を示した.
- ESI-09は,E. multilocularisに対する特定の寄生虫駆除活性を示し,好ましい治療ウィンドウを示した.
- ESI-09は寄生虫細胞におけるミトコンドリア解離剤として機能し,重要な超構造的ミトコンドリアの変化は観察されなかった.
結論:
- パンデミックレスポンスボックススクリーニングでは,ESI-09をAEの潜在的な薬剤候補として成功裏に特定しました.
- ESI-09は特殊な抗寄生作用と有望な治療プロファイルを示しています.
- AEの治療におけるESI-09の有効性を確認するために,さらなるin vivo試験が必要である.
