新しいEFEMP1変異を有する若年性開角緑内障の血統に関する長期追跡調査 (c.1313,p.Tyr438Cys)

科学分野:

• 眼科について
• 遺伝学
• 分子生物学

背景:

• 若年期開角緑内障 (JOAG) は,早期発症する重度の緑内障です.
• JOAGの遺伝的基盤を特定することは,病気のメカニズムを理解し,標的治療を開発するために不可欠です.

研究 の 目的:

• ヨーロッパの祖先の多世代的な血統における JOAGの遺伝的原因を決定する.
• 特定された遺伝子変異の病原性を調査する.

主な方法:

• 血統分析と罹患者からの臨床データ収集
• MYOCのサンガー配列化とEFEMP1の全エクソーム配列化
• 変異分析アルゴリズム,ホモロジー分析,構造モデリングを含むシリコ病原性評価.

主要な成果:

• MYOC変異は見つかりませんでした. EFEMP1遺伝子の新型ヘテロジゴスミッセンスの変異 (c.1313A>G,p.Tyr438Cys) は,すべての被験者において確認され,対照群では検出されなかった.
• p.Tyr438Cys変異は保存されたアミノ酸を変化させ,複数のアルゴリズムによって病原性であると予測され,EFEMP1タンパク質に有害な構造変化を引き起こす.
• 早期発症した緑内障 (平均年齢32. 5歳),高眼圧 (平均最大32. 3mmHg),視野の急速な進行,そして複数の緑内障手術が必要であった.

結論:

• EFEMP1のp.Tyr438Cys変異は,このヨーロッパの血統の中でJOAGを起因する最初の変異として特定されています.
• この変異は,高血圧と急速な進行を特徴とする重症で早期発症の緑内障現象と関連しており,積極的な管理が必要である.
• JOAGにおけるEFEMP1変異の病原性メカニズムを明らかにし,治療戦略を探求するためにさらなる研究が必要である.