溶解プロファイルの比較:ブートストラップ方法論を用いた異なるf₂推定器の90%信頼区間と非標準化された予想値のユークリッド距離

科学分野:

• 医薬品科学
• 薬物開発
• バイオ医薬品

背景:

• 溶解プロファイルを比較する基準は,相似度f2である.
• f2の基準を満たしていない場合は代替方法が必要です.
• これらの代替案の評価は 規制の遵守に不可欠です

研究 の 目的:

• 溶解プロファイルの比較のための2つの代替方法のパフォーマンスを比較するには,ブートストラップと非標準化された予想 (EDNE) 値のユークリッド距離を使用したf2推定器の90%信頼区間 (CI) を使用します.
• 様々なシミュレーション条件下で,これらの方法のタイプIエラーと統計力を評価する.

主な方法:

• 2つのシミュレーションアプローチが採用された:多変量正規分布と1次元の放出モデルベースのシミュレーション.
• 溶解プロフィールは,異なる目標f2値,変動性,サンプルサイズでシミュレートされました.
• タイプIのエラーと統計力は,シミュレーションを1万回繰り返して評価した.

主要な成果:

• EDNE方法は,ブートストラップ f2方法よりも高い統計力を示した.
• しかし,EDNEの方法は,受け入れられないほど高いタイプIのエラーを示しました.
• 予想されるf2の90%CIは,統計力とタイプIエラーの好ましいバランスを示した.

結論:

• EDNE方法は,高いタイプIエラーのため,規制の採用には適していません.
• 予想されるf2の90%CIは溶解プロファイルの比較のための推奨方法です.
• 統計的力を高めるためにブートストラップ方法を使用する場合,サンプルサイズを増やすことをお勧めします.